Piezo1/NR4A1信号通路介导内皮机械转导抑制血栓形成

《Journal of Molecular Cell Biology》：Endothelial mechanosensitive transcription factor NR4A1 induced by Piezo1 modulates thrombosis via PTGS2

　　

摘要

内皮功能障碍诱导的血小板激活参与主要心血管疾病中的血栓形成。内皮细胞通过机械敏感性离子通道Piezo1感知血流剪切力，该通道决定其生理功能。然而，Piezo1下游将机械力与内皮功能联系起来的转录通路仍未完全明确。本研究鉴定出核受体亚家族4组成员1（NR4A1）为一种由Piezo1诱导的内皮机械敏感性转录因子，可调节血小板激活和血栓形成。机制上，剪切力激活Piezo1，导致钙离子内流，随后激活蛋白激酶Cδ（PKCδ），后者激活细胞外信号调节激酶（ERK）从而诱导NR4A1转录。NR4A1进一步上调前列腺素-内过氧化物合酶2（PTGS2）的表达，导致前列环素的产生增加，进而抑制血小板激活和血栓形成。体内实验中，内皮细胞特异性敲除Nr4a1的小鼠表现出更重的血栓重量和更快的血管闭塞速度。这些数据确立了Piezo1/Ca²⁺/PKCδ/ERK/NR4A1/PTGS2信号级联作为一条关键的内皮机械转导通路，该通路感知生理剪切力并通过转录促进抗血栓状态。

图形摘要

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