《Environmental Pollution》：Dietary DINCH exposure is associated with altered intestinal homeostasis under high-fat diet-induced metabolic stress in a sex-dependent manner
编辑推荐：
•在高脂饮食条件下，DINCH暴露与肠道宏观形态的改变相关•向Th1/Th17免疫反应偏移，表明促炎免疫增强•屏障相关基因表达发生改变（Ocln和Cldn8↓；Tff3和Muc2↑）•屏障变化仅限于转录层面，无直接证据表明屏障受损•性别特异性效应，雄性表现出更强的炎症反应和黏
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在高脂饮食条件下，DINCH暴露与肠道宏观形态的改变相关
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向Th1/Th17免疫反应偏移，表明促炎免疫增强
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屏障相关基因表达发生改变（Ocln和Cldn8↓；Tff3和Muc2↑）
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屏障变化仅限于转录层面，无直接证据表明屏障受损
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性别特异性效应，雄性表现出更强的炎症反应和黏膜变化
章节片段
背景
全球范围内代谢障碍（包括肥胖及其相关并发症）的上升趋势与饮食模式和环境暴露密切相关（Noubiap et al., 2025）。高脂饮食（HFD）是全身代谢功能障碍的已知驱动因素，可促进脂质失衡、慢性低度炎症以及能量稳态受损（Yang et al., 2012）。与此同时，人们日益认识到环境化学物质可作为代谢干扰物……
目标
基于先前的研究发现，本研究作为后续调查，使用先前研究中获得的样本（Krupka et al., 2025）专门针对肠道结局进行研究。我们假设，DINCH暴露联合高脂饮食以性别依赖的方式调节肠道形态、免疫稳态和上皮完整性。为验证这一假设，我们对肠道大体形态、黏膜及全身免疫细胞群体以及……进行了整合分析。
动物实验设计与伦理审批
动物实验已在Krupka等人（Krupka et al., 2025）的先前研究中进行了详细描述。所有实验均严格按照德国萨克森州当地主管部门的指导方针进行，并获得负责动物伦理委员会的批准（德国莱比锡萨克森州行政管理局，批准号TVV38/20，德国）。
简而言之，C57BL/6NTac小鼠（Taconic Biosciences，美国）在萨克森临床转化研究孵化器（SIKT）的无特定病原体条件下进行繁育和饲养……
饮食DINCH摄入影响C57BL/6N小鼠的肠道宏观形态
最近，DINCH及其代谢物被确认为与全身脂质和能量代谢改变以及免疫相关蛋白质组学变化相关的代谢干扰化学物质（Krupka et al., 2025）。基于这一证据，我们研究了这些代谢扰动是否伴随着饮食应激条件下肠道的功能和形态学效应。
小鼠饲喂含有两种剂量DINCH的高脂饮食（低剂量/LD：4500 ppm；高剂量……）
讨论
本研究扩展了先前对DINCH在此动物队列中代谢应激条件下全身代谢效应的表征（Krupka et al., 2025），提供了对肠道宏观形态、黏膜免疫反应和上皮屏障相关基因表达的首次分析。这些新发现共同表明，DINCH相关的代谢紊乱伴随着高脂饮食背景下性别依赖的肠道稳态改变……
结论
基于先前发表的关于饮食DINCH暴露所诱导的全身代谢改变的表征（Krupka et al., 2025），本研究首次提供了证据表明，同一暴露与高脂饮食背景下肠道宏观形态、黏膜免疫和上皮屏障相关基因表达的性别特异性变化相关（表S3）。雄性似乎对促炎黏膜免疫转变和转录……特别敏感。
CRediT作者贡献声明
Kristin Schubert：撰写-审阅与编辑、监督、概念构思。Anne Schumacher：撰写-审阅与编辑、监督、概念构思。Julia Howanski：撰写-审阅与编辑、方法学。Nora Kl?ting：撰写-审阅与编辑、方法学、调查、概念构思。Tobias Kretschmer：撰写-审阅与编辑、方法学、概念构思。Beate Fink：撰写-审阅与编辑、方法学。Mario Bauer：撰写-审阅与编辑、方法学。Ana……
未引用参考文献
BASF, 2023；Bui et al., 2016；Daina et al., 2017；Dean et al., 2021；Eum et al., 2015；Goerdeler et al., 2024；Hang et al., 2025；Koch et al., 2013；Lambert et al., 2007；Muto et al., 2023；Zhang et al., 2024。
伦理声明
本研究按照ARRIVE（动物研究：活体实验报告）指南以及以下动物福利和/或报告指南进行：德国动物福利法（Tierschutzgesetz, TierSchG）和德国实验动物保护条例（Tierschutz-Versuchstierverordnung, TierSchVersV）。本研究经萨克森州行政管理局批准（批准号TVV38/20）。
潜在利益冲突
M.B.从Abbott、Amgen、AstraZeneca、Bayer、Boehringer Ingelheim、Daiichi-Sankyo、Lilly、MSD、Novo Nordisk、Novartis、Pfizer和Sanofi获得咨询者和演讲者报酬；并报告担任Boehringer Ingelheim临床试验数据安全监察委员会主席。所有其他作者声明无竞争利益。
资金
本工作得到了亥姆霍兹联合会内部资金对环境免疫学系的支持（研究领域"地球与环境"的计划导向性资助）。
K.S.感谢德国研究基金会（项目编号530364326）的资金支持。
此外，我们感谢德国研究基金会（DFG）对"肥胖机制"临床研究中心的资助（SFB 1052，项目编号209933838）（N.K. SFB 1052/B04，M.v.B.和M.B. SFB 1052/B01）。
竞争利益声明
? 作者声明以下财务利益/个人关系，这些可能被视为潜在竞争利益：Matthias Blüher报告与Amgen Inc的关系，包括咨询或顾问。Matthias Blüher报告与Abbott的关系，包括演讲和讲课费。Matthias Blüher报告与AstraZeneca Pharmaceuticals LP的关系，包括咨询或顾问以及演讲和讲课费。Matthias Blüher报告……
致谢
我们衷心感谢Lisa G?rtner、Trudi和Jenny Schuster在用于本研究的动物护理方面提供的出色协助。
Florence Fischer | Sontje Krupka | Beate Fink | Mario Bauer | Tobias Kretschmer | Julia Howanski | Nora Kl?ting | Kristin Schubert | Anne Schumacher | Martin von Bergen | Matthias Blüher | Ana Claudia Zenclussen
