《European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology》：Follitropin delta versus human menopausal gonadotropin in progestin protocol cycles: a retrospective cohort study using inverse probability of treatment weighting
编辑推荐：
•福立特罗品 delta 与促性腺激素剂量比 hMG 低约 24% 相关。•福立特罗品 delta 与获取更多卵母细胞相关，但 MII 期卵母细胞数量并未增加。•首次移植时 hCG 阳性率在福立特罗品 delta 组较低（P = 0.041）•每次取卵后的累积持续妊娠率无显著
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福立特罗品 delta 与促性腺激素剂量比 hMG 低约 24% 相关。
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福立特罗品 delta 与获取更多卵母细胞相关，但 MII 期卵母细胞数量并未增加。
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首次移植时 hCG 阳性率在福立特罗品 delta 组较低（P = 0.041）
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每次取卵后的累积持续妊娠率无显著差异。
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福立特罗品 delta 组未发生卵巢过度刺激综合征（OHSS）；hMG 组发生两例中度病例。
引言
使用卵泡刺激素（FSH）进行控制性卵巢刺激是辅助生殖技术（ART）的基础。最初使用促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂来抑制早发性黄体生成素（LH）激增，随后广泛采用 GnRH 拮抗剂 [1]。最近，孕激素方案（PP）方案获得了越来越多的采用，该方案最初描述为使用醋酸甲羟孕酮（MPA）联合人绝经期促性腺激素（hMG）[2]，随后纳入了包括地屈孕酮和炔诺孕酮在内的各种孕激素 [3]、[4]、[5]。PP 通过口服孕激素给药抑制 LH 激增，提供了便利性、更低的成本，据报道比 GnRH 类似物更少发生早发性 LH 激增 [5]。由于孕激素对子宫内膜的影响需要进行全部冷冻策略和延期冷冻胚胎移植（FET），这种方法也降低了卵巢过度刺激综合征（OHSS）的风险，并允许在更生理的条件下进行胚胎移植 [6]。
FSH 制剂包括尿液来源的 hMG 和重组 FSH（rFSH）。福立特罗品 delta（FD; Rekovelle?）是最新的 rFSH 制剂，是在人视网膜细胞系中生产的，具有独特的糖基化谱，赋予其延长的半衰期和持续的 FSH 受体激活 [7]。FD 的一个关键特征是基于血清抗苗勒管激素（AMH）浓度和体重的个体化固定剂量算法，在整个刺激过程中无需医生调整即可维持 [8]，这与 hMG 不同，hMG 的剂量由医生根据卵泡监测进行调整。大型随机试验显示，个体化 FD 剂量具有非劣效的生殖结局和降低的 OHSS 风险，包括在亚洲人群中显著更高的活产率 [9]、[10]、[11]。真实世界证据表明，8–14 个卵母细胞的产量与最佳结局相关 [12]、[13]。
由于 PP 最初是使用 hMG 描述的 [2]，hMG 历来是 PP 循环中的默认制剂，尽管 rFSH 凭借其一致的剂量特征获得了动力，观察性研究建议其累积结局优于 hMG [14]、[15]。FD 于 2022 年在日本获批，本研究代表了在日本临床环境中 PP 循环内使用 FD 的最早的真实世界分析之一。PP 循环中促性腺激素制剂之间的直接比较仍然稀少；尽管一项研究报告称在 PP 方案中 rFSH 与 hMG 的妊娠结局相当，但关于 FD 的具体证据几乎空白 [16]。源自单次取卵循环相关的所有胚胎移植的累积持续妊娠，越来越多地被承认为全部冷冻 ART 中具有临床意义的终点，因为它捕捉了一个刺激周期的总生殖潜力，而不是单次移植的结局 [17]。我们假设 FD 的个体化固定剂量算法将与比医生调整的 hMG 更强的卵巢反应相关，但这种优势可能不会转化为改善的累积生殖结局，因为卵母细胞产量与累积活产之间的关系在新鲜周期中界限不如之前明确 [18]、[19]。因此，我们在 PP 循环中比较了 FD 和 hMG，以累积持续妊娠作为主要终点，采用逆概率处理加权（IPTW）作为主要分析方法，以倾向性评分匹配（PSM）作为敏感性分析。
章节摘要
研究设计与参与者
本研究设计是一项回顾性队列研究，纳入了 20–42 岁、血清 AMH ≥0.5 ng/mL 的连续不孕女性，她们在日本札幌神谷女子诊所接受了使用 FD 或 hMG 的固定或灵活 PP 的控制性卵巢刺激，取卵时间为 2022 年 4 月至 2024 年 1 月（妊娠结局随访至 2024 年 7 月）。FD 自 2022 年 7 月起可用，因此所有 2022 年 4 月至 6 月的循环使用 hMG；日历时间在敏感性分析中进行了检查。促性腺激素的选择
研究人群
总共分析了 716 个取卵循环（382 例 FD，334 例 hMG）（图 2）。在加权之前，几个协变量不平衡（某些 SMD > 0.3）；在 IPTW 后，所有 SMD 均低于 0.15（表 1，图 1）。有效样本量为 155.9（hMG）和 245.4（FD）。PSM 产生了 203 对，所有 SMD 均低于 0.2（补充表 1）。
在 716 次取卵中，558 次（FD 303，hMG 255）至少有一次冷冻胚胎移植（FET）纳入分析，而 158 次（FD 79，hMG 79）没有（154 次没有移植，4 次有
讨论
在这项接受 PP 治疗的女性回顾性队列中，与 hMG 相比，FD 与显著较低的促性腺激素消耗以及更多的卵泡和取出的卵母细胞相关，但 MII 期卵母细胞、受精卵母细胞和囊胚无显著差异，因此不能得出结论认为除了卵母细胞数量外还有更强的卵巢反应。在首次 FET 结局中，只有 hCG 阳性率在 FD 组显著较低；临床妊娠和持续妊娠数值较低，但其置信
证明声明
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本研究纳入的受试者未同时参加其他干预性临床试验。
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本手稿中呈现的数据此前未曾发表，除标明为摘要形式者外。
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本手稿是依据观察性研究的 STROBE 声明撰写的。
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本手稿曾提交给《生殖生物医学在线》（Reproductive BioMedicine Online），现根据收到的转移提议提交给本期刊。
研究数据 / 数据声明
支持本研究结果的数据可向通讯作者合理请求获取。由于机构和伦理限制，数据不在公共库中公开。
伦理批准
本研究经神谷女子诊所机构审查委员会批准（方案编号：66），并遵循《赫尔辛基宣言》进行。
资金声明
本研究未收到公共、商业或非营利部门任何资金机构的专项资助。
CRediT 作者贡献声明
藤井大翔：撰写 – 原稿、调查、数据整理、概念化。岩见南子：撰写 – 审阅与编辑、撰写 – 原稿、验证、监督、项目管理、方法论、形式分析、数据整理、概念化。竹本佳乃：调查、数据整理。川又美帆：调查、数据整理。小泽直子：调查、数据整理。渡边绘里：调查、数据整理。水内正人：监督、调查。森若
利益冲突声明
作者声明他们没有已知的相互竞争的财务利益或个人关系可能会影响本报告中所述的工作。
致谢
作者感谢神谷女子诊所所有工作人员在整个研究过程中提供的悉心临床、实验室和行政支持。
稿件撰写过程中生成式人工智能和人工智能辅助技术的声明
在本工作准备期间，作者使用了 Claude (Anthropic) 来改善手稿的语言、可读性和整体呈现。该工具未用于研究设计、数据收集、统计分析、研究结果解释或科学决策。使用该工具后，作者进行了审阅和编辑。
藤井大翔|岩见南子|竹本佳乃|川又美帆|小泽直子|渡边绘里|水内正人|森若修|神谷博史
