引言
谷氨酸能兴奋性毒性是多种神经系统疾病的关键病理机制，包括缺血性卒中、癫痫、阿尔茨海默病和帕金森病（Meldrum, 2000, Olloquequi et al., 2018）。该过程由突触间隙中谷氨酸异常积累驱动，主要源于突触前过度释放和星形胶质细胞再摄取受损。随后谷氨酸受体——特别是α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸（AMPA）受体和N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体——的过度激活引发大量钙离子内流，启动神经毒性信号级联反应，最终导致神经元死亡（Nicosia et al., 2024, Wu et al., 2025）。因此，减轻突触谷氨酸积累或拮抗这些受体被认为是关键的神经保护策略（Andersen et al., 2021, Dong et al., 2023）。在此背景下，植物源天然产物——以其结构多样性和在药物发现中的历史地位而著称——已成为减轻兴奋性毒性损伤的潜在候选药物（Tóth et al., 2021, Li et al., 2026, Xu et al., 2025, Chang et al., 2025）。
环烯醚萜类化合物是植物次级代谢产物中一类重要的物质，具有多种药理学活性（Dinda et al., 2019, Guo et al., 2025, Elosaily et al., 2026）。龙胆苦苷（图1A）是一种从龙胆科植物（如龙胆和条叶龙胆）根茎中分离出的主要环烯醚萜苷类化合物，是龙胆草（龙胆根）的主要活性成分。传统上，龙胆苦苷在中医学中被用于清热、泻肝胆之火（Mirzaee et al., 2017）。现代药理学研究已鉴定出龙胆苦苷是一种具有抗炎、镇痛、抗氧化、抗糖尿病、抗菌、抗肿瘤和肝保护等多种作用的化合物（Antoniadi et al., 2023, Kui et al., 2025）。最近，此类植物化学药物在管理全身性疾病——特别是肿瘤、胃肠道和炎症性疾病——方面的治疗潜力引起了科学界的广泛关注（Antoniadi et al., 2023, Chen et al., 2026, Lu et al., 2024b）。重要的是，龙胆苦苷的神经保护和抗炎作用在癫痫、缺血性卒中、阿尔茨海默病和帕金森病的实验模型中已显示出治疗前景（Kui et al., 2026, Tian et al., 2024, Shen et al., 2025, Sun et al., 2025, Wang et al., 2026）。尽管已有令人信服的证据证明龙胆苦苷具有神经保护作用，但其潜在的机制仍未完全阐明。鉴于谷氨酸失调在这些神经系统疾病发病机制中的核心作用（Choi, 2020），本研究调查了龙胆苦苷在大鼠模型中对KA诱导的谷氨酸兴奋性毒性的影响，特别关注其对谷氨酸稳态的调控以及随后钙蛋白酶介导的线粒体损伤。通过评估其对这些特定通路的调控影响，本研究为龙胆苦苷在兴奋性毒性相关神经系统疾病中的治疗潜力提供了新的机制见解。
