HIV感染者表观遗传年龄加速的系统综述与荟萃分析：现有证据整合与未来研究知识空白

《The Journals of Gerontology: Series A》：Epigenetic aging in people with HIV across the life course: a systematic review and meta-analysis

　　

摘要

表观遗传衰老算法是理解人类免疫缺陷病毒（HIV）生物学效应的新兴工具。越来越多的文献已将基于DNA甲基化的表观遗传时钟应用于全生命周期的HIV感染者（PWH），研究表观遗传年龄加速（EAA）与HIV感染、抗逆转录病毒治疗（ART）、合并症及临床生物标志物（如病毒载量、CD4 T细胞计数）之间的关系。本系统综述（Prospero注册号：CRD420251126874）总结并整合了全生命周期中HIV感染者表观遗传衰老的现有证据，并识别出未来研究的关键知识空白。我们检索了截至2026年6月26日的PubMed、Scopus和Medline数据库。本综述遵循PRISMA指南，并采用Newcastle-Ottawa量表评估研究偏倚风险。我们对研究结果进行了叙述性综合，并对HorvathAge EAA进行了随机效应荟萃分析。共有55项研究符合纳入标准。超过一半（n = 33）比较了HIV感染者与未感染对照人群的EAA。我们发现了研究人群和设计、检测的生物样本、DNA甲基化分析平台及所采用的表观遗传时钟方面的异质性。仅6项研究纳入了18岁以下的参与者，且没有研究专门针对65岁以上的个体。仅10项研究考察了EAA的纵向变化。37篇论文评估了EAA与合并症之间的关联。一项涵盖14项研究的HorvathAge EAA荟萃分析发现，与对照组相比，HIV感染者平均差异为3.41年（95%置信区间：2.22，4.60）。现有证据支持HIV感染者存在加速的EAA，但也凸显了方法学上的显著异质性和重要的知识空白。需要对18岁以下和65岁以上人群的HIV感染者EAA进行纵向研究，以阐明ART、临床生物标志物及与年龄相关的合并症的影响，并确定表观遗传衰老生物标志物的临床实用性。