《Hematology/Oncology Clinics of North America》：Gene Therapy for Inherited Platelet Disorders: From Proof of Concept to Clinical Translation
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各章节摘要关键要点•遗传性血小板疾病是一组高度异质性的遗传性疾病，影响血小板的产生和/或功能，目前的治疗仍以支持性治疗为主。•自体造血干/祖细胞（HSPCs）的基因添加和基因组编辑已被临床验证，用于单基因血液病的治疗，为针对血小板的基因治疗铺平了道路。•Wiskott-Ald
各章节摘要
关键要点
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遗传性血小板疾病是一组高度异质性的遗传性疾病，影响血小板的产生和/或功能，目前的治疗仍以支持性治疗为主。
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自体造血干/祖细胞（HSPCs）的基因添加和基因组编辑已被临床验证，用于单基因血液病的治疗，为针对血小板的基因治疗铺平了道路。
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Wiskott-Aldrich综合征展示了HSPC基因治疗的临床获益，而Glanzmann血小板无力症则代表了最为先进的……
临床与分子谱
遗传性血小板疾病（IPDs）是一组由生殖系遗传变异引起的罕见病，这些变异损害了血小板的产生和/或功能。传统上，它们被分类为遗传性血小板减少症（ITs），主要以血小板计数减少为特征；遗传性血小板功能异常（IPFDs），以定性缺陷为主；以及同时存在定量和功能异常的疾病。然而，分子……
血液病学中的基因治疗：一个已被验证的平台
基因治疗已从血液病学中纯粹的实验性概念发展成为某些遗传性血液疾病的临床验证治疗选择。59, 60, 61, 62, 63 血液病学一直处于这一发展的前沿，因为自体CD34+造血干/祖细胞（HSPCs）易于获取，可在体外进行基因修饰，且在回输后仍保持持久的多谱系重建能力。第一个范式涉及慢病毒基因添加，用于……
从早期模型到临床原理验证
IPDs基因治疗的临床开发进程虽不均衡，但极具信息量（表2）。最成熟的临床先例来自Wiskott-Aldrich综合征，在该病中血小板减少和血小板功能障碍是更广泛的免疫缺陷的一部分，而非孤立的血小板疾病。相比之下，Glanzmann血小板无力症代表了针对血小板的基因添加开发最深入的临床前模型，而Bernard-Soulier综合征仍处于……
总结
基因治疗已成为多种单基因血液疾病的临床验证策略，并为遗传性血小板疾病提供了强有力的转化框架。Wiskott-Aldrich综合征提供了临床原理验证，而Glanzmann血小板无力症仍是先进的血小板特异性临床前模型。然而，IPDs的显著分子异质性意味着没有单一策略适用于所有疾病。未来的进展将取决于基因……
临床护理要点
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在考虑疾病修饰治疗之前，对遗传性血小板疾病（IPD）进行准确的临床、功能和分子特征是必不可少的，因为治疗可行性取决于潜在的分子缺陷和致病机制。
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目前IPDs的管理仍以局部措施、抗纤溶药物、血小板输注、在特定情况下使用重组活化因子VII以及其他特异性治疗为基础，以预防和控制出血；
生成式人工智能及人工智能辅助技术在写作过程中的声明
在准备本作品期间，作者使用ChatGPT v.5.6（OpenAI）协助进行西班牙语至英语的翻译和语言编辑。作者已对所有人工智能辅助输出进行了审阅和编辑，并对文章的最终内容承担全部责任。
利益声明
本研究得到以下资助： 西班牙卡洛斯三世健康研究所（ISCIII），并由欧盟共同资助（PI23/00624）；ISCIII & CIBER，西班牙（CB15/00055）；塞内卡基金会 - 穆尔西亚自治区科学技术局，西班牙（21920/PI/22）；A. Marín-Quílez由胡安·德拉·塞瓦合同2023–科学与创新及教育部资助（JDC2023-052518-I）。西班牙血栓与止血学会（SETH；López Borrasca奖，
Paula M. Ojeda-Walzuk|Ana Marín-Quílez|Raúl Torres|José Rivera
