超越止血：血小板作为癌症中免疫抑制的驱动因素

《Hematology/Oncology Clinics of North America》：Beyond Hemostasis: Platelets as Drivers of Immune Suppression in Cancer

　　

章节摘要

关键要点

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  血小板是一种非常规免疫细胞，将血管损伤与癌症进展联系在一起。
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  血小板可以通过对癌细胞施加直接作用，或向免疫细胞传递免疫抑制信号来促进肿瘤免疫逃逸。
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  靶向血小板驱动的炎症和/或免疫抑制可能与传统癌症疗法形成互补。

缩写

CAPP2	结直肠腺瘤/癌预防项目2
COX-1	环氧化酶1
CREB	cAMP反应元件结合蛋白
GARP	糖蛋白A

血小板为癌细胞提供免疫检查点蛋白

适应性免疫反应是识别和清除癌细胞及外来病原体的关键，而自身耐受机制则是防止免疫系统攻击健康组织所必需的。免疫检查点蛋白作为分子刹车，可阻止此类自身免疫反应，并且在癌症中常被利用。特别是程序性死亡配体1（PD-L1），这是一种B7蛋白家族的免疫检查点蛋白，其在肿瘤微环境（TME）中的过表达与免疫

促炎性免疫抑制细胞的募集

尽管急性炎症对于免疫反应至关重要，但持续性炎症状态会促进血管生成、肿瘤细胞增殖和免疫抑制，同时还会导致对癌症治疗的耐药性。²⁹ 活化的血小板释放大量趋化性细胞因子和生长因子，对于中性粒细胞和单核细胞的募集分别对感染和伤口修复的急性炎症反应至关重要。³⁰ 然而，这些过程在癌症中可能被劫持，

将抗血小板疗法整合到癌症治疗中

为心血管疾病设计的抗血小板药物能够阻断血小板活化，为靶向血小板-癌细胞相互作用以及血小板的促炎/免疫抑制效应提供了一种临床工具。这一思路得到了临床前小鼠模型的支持，这些模型一致表明抗血小板药物可减少多种癌症的肿瘤生长和转移。⁴⁵ 然而，抗血小板药物在癌症患者中的临床获益尚不明确

总结与未来方向

血小板在癌症中的多重作用超越了其在止血方面的传统角色。通过血小板依赖性地上调并转移抑制性免疫检查点、屏蔽免疫细胞毒性以及分泌促炎因子，血小板可以促进免疫逃逸，从而支持癌症进展。未来研究有必要明确血小板免疫调节作用背后的确切信号通路，以及这些通路在不同

临床关注要点

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  尽管阿司匹林在癌症进展的小鼠模型中显示出一定获益，但阿司匹林在限制癌症起始或进展方面的证据仍然有限且存在高度争议。
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  抗血小板药物会增加出血风险，这一点需要予以考虑。

人工智能声明

在稿件准备后期阶段使用了ChatGPT（版本5）以改善语言/可读性并检查语法错误。未使用生成式人工智能来指导文章的结构或内容，也未将其作为批判性思维或收集相关文献的替代品。

致谢

作者感谢Natalia Rukoyatkina在综述撰写初期提供的宝贵建议。

利益声明

A. Balykina获得了"la Caixa"基金会（编号100010434）的奖学金支持；奖学金代码为LCF/BQ/DFI25/13000085。S. Gambaryan获得了俄罗斯联邦科学与高等教育部国家项目（编号No. 075-00264-26-00）的支持。

Anna Balykina|Valentina Shpakova|Stepan Gambaryan|Harvey G. Roweth