9p21.3缺失在高级别胶质瘤溶瘤病毒治疗中的生物标志物潜力与挑战

《Neuro-Oncology Advances》：Viroimmunotherapy in 9p21.3-deleted gliomas

　　

摘要

高级别胶质瘤中最常见的遗传学改变之一是9p21.3染色体区域的纯合缺失，影响约20-50%的肿瘤。9p21.3位点编码关键的肿瘤抑制基因（CDKN2A和CDKN2B）、MTAP以及一组I型干扰素（IFN）基因。CDKN2A和CDKN2B的缺失失调了Rb和p53通路，导致不受控制的增殖，并产生一种允许复制的状态，可供溶瘤病毒利用。MTAP和I型IFN基因的同时缺失削弱了先天免疫监视，从而增强了病毒复制，但限制了宿主的适应性免疫启动能力。因此，现有证据表明，9p21.3缺失消除了增殖阻断并促进免疫逃逸，从而促成肿瘤发生。尽管9p21.3缺失在恶性胶质瘤中的频率很高，但这种缺失对溶瘤病毒治疗疗效的影响程度仍不清楚。在本综述中，我们讨论了将9p21.3状态作为治疗反应生物标志物的潜力、在临床前胶质瘤模型中模拟9p21.3缺失的挑战，以及未来策略，旨在利用溶瘤病毒的易感性同时刺激高级别胶质瘤患者（伴有9p21.3缺失）的抗肿瘤免疫。

通俗摘要

许多侵袭性脑肿瘤会丢失一小段称为9p21.3的DNA区域，该区域包含通常有助于控制细胞生长和支持身体免疫防御的基因。当这些基因缺失时，肿瘤可以更快地生长，并且更善于逃避免疫攻击。同时，这些变化也可能使肿瘤细胞更容易受到特殊设计病毒（称为溶瘤病毒）的治疗，这些病毒能感染并摧毁癌细胞。本综述探讨了9p21.3缺失如何有助于预测哪些患者可能从溶瘤病毒治疗中受益，并讨论了改善治疗结果的策略。