《International Journal of Infectious Diseases》：Early Invasive Aspergillosis after Liver Transplantation: A Matched Case–Control Analysis of Clinical Features and Risk Factors in a Chinese Cohort
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早期侵袭性曲霉病（invasive aspergillosis，IA）发生于7.4%的肝移植受者中。早期侵袭性曲霉病与1年生存率降低相关。较高的慢加急性肝衰竭（acute-on-chronic liver failure，ACLF）分级独立预测早期侵袭性曲霉病
早期侵袭性曲霉病（invasive aspergillosis，IA）发生于7.4%的肝移植受者中。早期侵袭性曲霉病与1年生存率降低相关。较高的慢加急性肝衰竭（acute-on-chronic liver failure，ACLF）分级独立预测早期侵袭性曲霉病。移植前糖皮质激素使用及术后早期乳酸>5 mmol/L增加侵袭性曲霉病风险。
肝移植是终末期肝病的有效治疗手段，是全球第二大常见实体器官移植类型。尽管手术与麻醉管理进步显著改善了移植后生存率，围手术期感染并发症仍是移植后死亡的主要挑战。侵袭性曲霉病（invasive aspergillosis，IA）患者1年生存率显著降低，各中心报告为35%至59.6%。2020年欧洲癌症研究与治疗组织及真菌病研究组教育与研究联盟（EORTC/MSGERC）更新了侵袭性真菌病（invasive fungal diseases，IFDs）的诊断标准，使“可能”疾病的诊断标准更加严格，可能降低曲霉病诊断率，但也可能使确诊患者观察到更高的死亡率。早期IA定义为移植后1个月内发生的IA，预后尤其不良。尽管其临床重要性，中国肝移植受者早期IA的特征与危险因素数据仍然匮乏。本研究旨在描述早期IA的临床表现、微生物学发现及结局，并识别独立的围手术期危险因素，为制定针对中国肝移植受者的靶向监测与预防策略提供依据。
研究人员开展了一项单中心回顾性配对病例对照研究。研究纳入2018年8月至2023年3月期间在该中心接受肝移植的成人受者，IA组符合2020年EORTC/MSGERC共识标准中确诊或临床诊断IA的标准。对照组选自同期未发生IA的肝移植受者，采用倾向性评分以1:2比例匹配年龄、性别和基础疾病病因。最终匹配队列包括234例受者：78例早期IA患者和156例匹配对照。研究收集基线人口学特征、围手术期变量、诊断性检查结果及临床结局数据。统计分析采用多变量逻辑回归模型识别独立危险因素，以c统计量评估模型区分度，以Hosmer–Lemeshow检验评估校准度。
结果显示，研究期间共进行1,051例成人肝移植，早期IA发生率为7.4%。IA组3、6、12个月生存率分别为74.3%、70.5%和65.4%，对照组分别为87.8%、82.1%和80.1%，Kaplan–Meier分析显示两组生存差异显著（log-rank P=0.014）。多变量逻辑回归分析识别出三个独立危险因素：较高的ACLF分级（校正后比值比[adjusted odds ratio，aOR] 2.103，95%置信区间[confidence interval，CI] 1.459–3.033）、移植前糖皮质激素暴露（aOR 2.278，95% CI 1.350–3.843）以及移植后12小时内血清乳酸>5 mmol/L（aOR 5.397，95% CI 2.471–11.788）。模型c统计量为0.876（95% CI 0.827–0.925），Hosmer–Lemeshow检验P=0.725，表明模型具有良好的区分度和校准度。IA诊断的中位时间为移植后5天（四分位距[interquartile range，IQR] 4–9天），烟曲霉（Aspergillus fumigatus）是最常见的病原体（64.1%），其次为黄曲霉（Aspergillus flavus）（10.3%），肺部是最常见的感染部位（80.8%）。
讨论部分指出，本队列早期IA发生率7.4%处于已发表范围的上端，可能反映该队列的疾病负担较重以及优先使用对曲霉无活性的氟康唑预防。IA组1年生存率低于对照组，但IA患者基线及围手术期疾病严重程度更高，包括更高的ACLF分级和更频繁的移植前糖皮质激素暴露，这些因素本身与死亡率增加相关，因此观察到的生存差异可能反映基础疾病严重程度与IA的联合效应，不能单独归因于IA。较高的ACLF分级提示更严重的器官衰竭，可能损害营养状态和宿主免疫防御，增加真菌感染易感性。移植前糖皮质激素暴露可能通过改变免疫细胞转录活性进一步损害免疫功能。术后乳酸升高与IA的关联机制尚不完全清楚，可能反映组织低灌注、移植物功能障碍、血流动力学不稳定或全身炎症，而非IA特异性生物学机制。研究局限性包括单中心回顾性设计可能引入选择偏倚并限制结果的普适性，以及缺乏方案化的综合研究筛查项目可能引入确定偏倚并低估早期IA的真实发生率。
研究结论：较高的ACLF严重程度、移植前糖皮质激素暴露和术后早期乳酸升高与早期IA独立相关。ACLF分级≥2、移植前糖皮质激素暴露或移植后12小时内血清乳酸>5 mmol/L的受者可能处于较高风险。这些假设生成性发现可为前瞻性风险分层和预防策略的制定提供参考，但在纳入临床决策前需在前瞻性多中心研究中获得外部验证。
