以屏障为导向的吸入式核酸药物肺部递送：工程化策略与转化挑战

《Precision Clinical Medicine》：Inhaled nucleic acid therapeutics for respiratory diseases: delivery barriers, translational challenges, and emerging solutions

　　

摘要

核酸药物的肺部递送代表着治疗多种呼吸系统疾病的变革性策略，包括肺癌、肺纤维化、慢性阻塞性肺疾病和急性肺损伤。尽管前景广阔，但其有效临床转化受到一系列生理屏障的阻碍，这些屏障涉及气道黏液层、黏液纤毛清除、肺泡巨噬细胞摄取、细胞内化以及内体隔离。在本综述中，我们采用以屏障为导向的框架，系统剖析这些细胞外、细胞层面和细胞内障碍，并强调疾病特异性微环境如何进一步调节递送效率。随后，我们深入探讨了新兴的工程化策略，包括纳米载体表面修饰、仿生囊泡、气溶胶优化以及刺激响应性制剂，这些策略旨在克服上述屏障。结合机制性认识与疾病特异性考量，我们分析了不同肺部病变为何需要定制的递送方案，并强调成功转化需要将纳米工程与靶组织的独特细胞和分子图谱相结合。最后，我们讨论了转化挑战，包括制造可扩展性、长期安全性和监管限制，并概述了可能促成下一代吸入式核酸疗法的新兴解决方案。通过综合以屏障为导向的设计原则和以疾病为驱动的靶向策略，本综述为加速吸入式核酸疗法的临床采用提供了全面路线图。

吸入式RNA疗法, 肺部递送, 生物屏障, 疾病特异性靶向, 转化挑战, 纳米载体