基于药物警戒数据的激素疗法与脑膜瘤安全信号分析

《American Journal of Obstetrics and Gynecology》：Assessing the Safety of Estro-Progestin and Progestin-only drugs: A Signal Detection Study of Meningioma Reports in EudraVigilance

　　

摘要

背景

外源性激素疗法用于避孕以及多种妇科和更年期疾病的治疗，通常需要长期使用。先前的流行病学研究指出，某些孕激素会增加患脑膜瘤的风险，尤其是在长期使用和高剂量累积的情况下。脑膜瘤是一种常见的颅内肿瘤，且女性患者占多数，这表明激素可能在其发病机制和生长过程中起作用。大多数脑膜瘤位于颅底前部或中部，这些区域的孕激素受体分布更为密集。这些证据进一步强调了激素因素与这种颅内肿瘤之间的关系。此外，有报道指出，在停止使用外源性激素或由于生理原因导致血清孕激素水平下降后，肿瘤会迅速自发消退。

研究目的

本研究旨在利用药物警戒数据，调查使用雌孕激素联合疗法或仅使用孕激素疗法的患者中是否存在脑膜瘤的安全信号。

研究设计

研究人员分析了EudraVigilance数据库中的数据，采用了描述性和统计方法。为了提高信号检测的准确性，应用了三种互补的不均衡性分析方法：报告比值比（ROR）、信息成分（IC）和经验贝叶斯几何均值（EBGM）。研究时间跨度为2016年1月1日至2025年12月31日的十年期间。分析的药物包括：屈螺酮-炔雌醇联合制剂、地诺孕酮-炔雌醇联合制剂、屈螺酮单药制剂、地索孕酮和左炔诺孕酮。所有将这些药物记录为疑似相关因素的报告均被纳入研究范围，而那些仅将其记录为伴随用药的报告则被排除在外。

结果

共识别出21,091份报告，涉及70,476对药物不良事件（ADR）组合。与预期一致，大多数报告涉及女性患者，这符合这些疗法的适用人群以及女性脑膜瘤发病率较高的特点。对于屈螺酮单药制剂和地索孕酮单药制剂，发现了不均衡性信号，表明它们可能与脑膜瘤存在关联：地索孕酮单药制剂的不均衡性信号较为明显（110份报告；ROR 11.11，95% CI 8.79–14.06；IC025 2.64；EB05 5.79）。屈螺酮单药制剂还出现了一个新的探索性安全信号（8份报告；ROR 2.41，95% CI 1.19–4.89；IC025 0.54；EB05 1.17）。对于两种联合制剂和左炔诺孕酮，未检测到不均衡性信号；然而，未发现信号并不意味着不存在风险或安全性证据。除了脑膜瘤外，还发现了其他严重的药物不良反应，包括已知的心血管事件和之前未报道的反应，这些都需要进一步研究。

结论

这些发现强调了持续进行药物警戒活动和仔细评估激素疗法的风险收益的重要性，特别是考虑到这些疗法的广泛使用和长期有效性，以及它们可能导致罕见但严重的不良后果（如脑膜瘤）。这项分析发现了新的探索性安全信号，需要在具有有效暴露量数据、纵向治疗史、潜伏期评估和混杂因素控制的研究中进一步验证。这些发现不应单独用于推导因果关系或指导临床决策。

Alice Manuzzi|Elena Fazio|Victoria Nikitina|Massimiliano Broccoli|Nicola Montanaro|Domenico Motola