地理招募中心与雄激素动态谱（特别是双氢睾酮）与激素男性避孕期间性欲及情绪不良反应个体差异的相关性分析

《Human Reproduction Open》：Integrating hormonal analyses into the development of hormonal male contraception: geographic centre as a determinant of individual response

　　

摘要

研究问题

地理招募中心和动态性类固醇谱，特别是双氢睾酮，是否与激素男性避孕期间性欲和情绪相关不良事件的个体间差异相关？

总结答案

在这项关于世界卫生组织十一酸睾酮/炔诺酮（TU/NETE）戊酸酯试验的多国分析中，地理集群与不同的雄激素谱和临床反应相关；较低的双氢睾酮暴露量成为性欲下降和情绪相关不良事件的一致预测因子。

已知情况

睾酮-孕激素联合方案可以有效抑制精子生成，但尽管避孕效力很高，世界卫生组织TU/NETE试验仍因情绪相关不良事件而提前终止。这些不良反应的内分泌机制尚未完全阐明。

研究设计、规模、持续时间

本二次分析使用了来自多国世界卫生组织/CONRAD试验的系列激素和不良事件数据，该试验入组了320名男性。然而，255名参与者有血清样本可用于集中类固醇分析，构成了本分析队列，因为印度尼西亚雅加达（65名受试者）的样本未送中央实验室。

参与者/材料、设置、方法

健康男性参与者从欧洲/澳大利亚、南美洲和亚洲中心招募，并分为地理集群组。血清睾酮、计算游离睾酮、双氢睾酮、雌二醇和炔诺酮通过气相色谱-质谱联用法（GC-MS）进行集中分析。使用纵向混合效应模型和事件发生时间分析来评估激素轨迹、地理集群、年龄、性欲变化和情绪障碍之间的关联。

主要结果及偶然性的作用

观察到明显的集群依赖性异质性。来自智利的参与者总睾酮和游离睾酮较高，随时间推移双氢睾酮浓度持续较高，并伴有性欲增加的发生率较高。来自印度的参与者双氢睾酮暴露量较低，炔诺酮浓度较高，无性欲和情绪变化。欧洲/澳大利亚参与者的双氢睾酮浓度相对较低，情绪障碍的累积发病率最高。双氢睾酮浓度下降与性欲下降和情绪相关不良事件相关。

局限性、注意事项

这些分析是探索性的，基于已完成临床试验的二次评估。地理集群可能反映遗传、环境、饮食、文化、行为及报告相关因素，无法推断因果关系。

研究发现的更广泛意义

全面的雄激素谱分析，特别是双氢睾酮的评估，可能有助于识别激素男性避孕期间神经心理或性不良反应风险增加的男性，并可能支持更个体化的避孕方案。

资金支持

该临床研究由联合国开发计划署、联合国人口基金、联合国国际儿童紧急基金、世界卫生组织、世界银行人类生殖研究、发展和研究培训特别方案（人类生殖方案，世界卫生组织，瑞士日内瓦）以及CONRAD（弗吉尼亚州阿灵顿东弗吉尼亚医学院，使用比尔和梅琳达·盖茨基金会和美国国际开发署的资金）共同赞助和资助。

利益披露

R.I.M.是澳大利亚国家健康与医学研究理事会（1022327）和哈德逊研究所的主要研究员，后者由维多利亚州政府运营基础设施方案支持。作者没有需要披露的利益冲突。

试验注册号

不适用