新辅助阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗治疗局部晚期分化型甲状腺癌的二期临床试验：疗效与安全性评估

《Thyroid Research》：The efficacy and safety of camrelizumab combined with apatinib for neoadjuvant therapy in locally advanced differentiated thyroid cancer

　　

摘要

背景

局部晚期分化型甲状腺癌（DTC）的根治性切除术难度较大，且与显著的手术并发症相关。本研究旨在评估新辅助阿帕替尼（一种多激酶抑制剂）联合卡瑞利珠单抗（一种PD-1抑制剂）在该场景下的疗效与安全性。

方法

这是一项单中心、单臂、二期临床试验。符合入组条件的局部晚期、不可切除或临界可切除的DTC患者接受新辅助阿帕替尼（250 mg，每日一次）联合卡瑞利珠单抗（200 mg，每两周一次）治疗，直至手术、疾病进展或出现不可耐受的毒性。主要终点为客观缓解率（ORR）。次要终点包括R0/R1切除率、疾病控制率（DCR）及安全性。

结果

在因COVID-19大流行导致试验提前终止前，共入组6例患者。在5例可评估患者中，ORR为60%（95%CI：23.1%-88.2%），DCR为100%（95%CI：56.6%-100.0%）。全部5例患者均接受了后续手术，R0/R1切除率为100%，且在大多数病例中有助于保留受累的关键结构。治疗相关不良事件主要为1-2级。未发生4/5级事件。中位随访36.4个月时，未观察到疾病进展或死亡。病理分析显示，治疗引起的形态学改变具有异质性，且PD-L1肿瘤比例评分（TPS）的动态变化与治疗反应相关。

结论

新辅助阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗在局部晚期DTC患者中展现了令人鼓舞的抗肿瘤活性和可接受的安全性，使该初步队列中实现了成功的手术切除及器官保留。这些结果需要进一步在更大规模的前瞻性研究中加以验证。

试验注册

ClinicalTrials.gov：NCT04612894（注册日期：2020-10-30）。