CDK4/6抑制剂随机试验与真实世界研究结局差异的系统评价及meta分析

《BMC Cancer》：Outcome-specific differences between randomized trials and real-world studies of CDK4/6 inhibitors in hormone receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer: a meta-epidemiological analysis

　　

摘要

背景

在肿瘤学中，真实世界证据越来越多地与随机临床试验证据结合解读，但由于患者选择、治疗方案组成、随访、信息收集、记录和报告等方面的差异，所报告的结局可能有所不同。我们考察了CDK4/6抑制剂的随机试验与真实世界研究之间的结局是否存在差异。

方法

我们检索了截至2025年12月的PubMed、Embase、Cochrane CENTRAL和Web of Science数据库，纳入Ⅱ/Ⅲ期随机试验，以及CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗用于激素受体阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌一线或二线治疗的真实世界队列、登记或上市后研究。各治疗臂的比例分别使用logit转换随机效应模型进行汇总，并采用混合效应meta回归评估不同来源间的差异。

结果

共纳入86项研究：31项随机试验（40个治疗臂；7464例患者）和55项真实世界研究（101个队列；30,858例患者）。真实世界队列包含年龄较大的患者，且一线治疗和哌柏西利的使用比例更高。经汇总水平混合效应meta回归调整后，模型推算的目标缓解率在真实世界队列中高于试验治疗臂（51.8% vs. 36.6%；P = .031）。实验室检查相关的不良事件差异无统计学意义，而症状相关不良事件在真实世界队列中始终较低。因不良事件导致的停药率相似（10.6% vs. 8.6%；P = .523），而不良事件相关剂量调整在真实世界队列中更高（50.8% vs. 33.4%；P = .016）。

结论

随机试验与真实世界研究中所报告的单臂结局存在差异，其中缓解率和症状相关不良事件结局的差异最为明显。这些估计值应根据终点定义、分母构建、信息收集和报告情况进行解读。

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PROSPERO CRD420261397529。