DCAF13通过促进RCAN1.4泛素化降解调控钙信号通路促进肝细胞癌进展

《Biology Direct》：DCAF13 promotes hepatocellular carcinoma progression by mediating RCAN1.4 ubiquitination and activating calcineurin/NFAT1 signaling

　　

摘要

背景

肝细胞癌（HCC）是全球范围内高死亡率的恶性肿瘤。泛素蛋白酶体系统的异常被认为促进了 HCC 的进展。DDB1 和 CUL4 相关因子 13（DCAF13）是 E3 泛素连接酶 CRL4 的底物受体，但其作用和在 HCC 中的下游底物尚未完全阐明。在本研究中，我们旨在调查 DCAF13 在 HCC 中的调控机制。

结果

我们的结果表明，DCAF13 在 HCC 组织和细胞系中显著上调，其高表达与晚期 TNM 分期和不良总生存期相关。功能上，DCAF13 敲低抑制了 HCC 细胞的增殖、集落形成和迁移，并在体外促进细胞凋亡。DCAF13 的敲低也在体内抑制了肿瘤生长。通过 RNA 测序，我们发现 DCAF13 正调控钙信号通路。机制上，我们证明 DCAF13 直接结合 RCAN1.4，促进其泛素化和蛋白酶体降解。RCAN1.4 水平降低与其对钙调磷酸酶的抑制作用减少相关，而这与 NFAT1 核积累有关。

结论

这些发现表明，DCAF13 通过促进 RCAN1.4 的泛素化和降解，并促成钙信号改变，至少部分地促进了 HCC 的进展。因此，DCAF13 可能作为 HCC 的潜在生物标志物和治疗靶点。