药理学调控STING相关信号通路可缓解实验性膀胱炎中的膀胱炎症、上皮屏障功能障碍及疼痛

《Journal of Molecular Histology》：Pharmacological modulation of STING-associated signaling alleviates bladder inflammation, epithelial barrier dysfunction, and pain in experimental cystitis

　　间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征（IC/BPS）是一种慢性炎症性疾病，以尿路上皮屏障破坏、神经源性炎症和持续性盆腔疼痛为特征。然而，将上皮功能障碍与炎症及血管改变联系起来的上游分子机制仍未完全阐明。在本研究中，我们探讨了STING相关信号通路在实验性膀胱炎中的参与情况，并在环磷酰胺（CYP）诱导的大鼠模型中评估了抗炎海洋来源的布里阿内二萜类化合物excavatolide B（EXCB）及其衍生物EXCB79的治疗潜力。CYP诱导的膀胱炎伴随STING免疫反应性增加、TBK1和NF-κB免疫染色升高、尿路上皮屏障破坏、CD11b?髓样细胞浸润、炎症介质COX-2和IL-1β表达增加、血管生成相关改变以及盆腔高敏化增强。在后续分析所选浓度下，EXCB（20 μg/mL）和EXCB79（5 μg/mL）减轻了盆腔高敏化，并与膀胱炎症减轻和上皮屏障完整性的部分保留相关。双免疫荧光分析显示CYP给药后STING与CD11b、CD31、VEGF、ZO-1、E-cadherin和波形蛋白之间的空间关联发生改变。STING相关信号通路的药理学调节伴随STING相关标志物免疫反应性降低，以及炎症、血管和上皮屏障相关改变的减轻，包括VEGF免疫反应性降低。总体而言，这些发现支持STING相关信号通路与实验性膀胱炎中炎症、血管和上皮改变之间的关联，并提示该通路的药理学调节可能代表膀胱炎症和疼痛相关症状的潜在治疗策略。