综述：酸性肿瘤微环境重塑免疫景观：免疫逃逸机制与临床转化展望

《Cellular Oncology》：Acidosis as a metabolic barrier to immunotherapy: mechanisms and therapeutic opportunities

　　

摘要

免疫逃逸仍然是癌症免疫疗法的主要障碍，其产生源于多方面的机制。其中，酸性肿瘤微环境 (TME) 构成了协调免疫抑制的关键物理化学屏障。在本叙述性综述中，我们总结了 TME 酸化重塑免疫景观的主要机制。酸化损害了先天性和适应性效应细胞的免疫监视和细胞毒性功能，同时促进了调节性 T 细胞 (Tregs) 和髓源性抑制细胞 (MDSCs) 的扩增和抑制效能。临床前研究表明，针对肿瘤酸化的治疗可以部分恢复抗肿瘤免疫功能，并可能减轻对免疫疗法的耐药性。这些发现支持生物学合理性，但它们主要源自体外系统和小鼠模型，并由计算机模拟分析加以佐证。然而，临床证据仍然局限于早期安全性及靶点结合研究，因此临床转化尚未确立。我们进一步考虑将 pH 成像作为一种新兴的转化工具，用于患者选择和 pH 导向干预的药效学监测。针对代谢酸性是一种生物学上合理且经临床前支持策略，值得进行严格的临床评估，理想情况下由肿瘤 pH 的无创评估指导。

临床试验编号：不适用。