胸主动脉疾病多中心生物样本库与登记系统的建立及入组特征分析

《Langenbeck's Archives of Surgery》：German multicenter biobank and registry for phenotype-specific genomic research in thoracic aortic disease

　　

摘要

目的

建立国家级多中心生物样本库和登记系统，用于未来针对不同胸主动脉疾病实体进行基因组学和基因型 - 表型研究，并报告研究设计及目前的入组情况。

方法

2024 年 5 月，在德国八家血管和心血管中心建立了一个具有整合生物样本库功能的前瞻性多中心登记系统。纳入了患有 Stanford B 型主动脉夹层（STBAD）、胸主动脉瘤（TAA）、壁内血肿（IMH）或穿透性主动脉溃疡（PAU）的患者。临床特征、治疗、影像学参数和纵向结局数据收集在集中的假名化数据库中，EDTA 血样储存于?80 °C 以供未来基因组分析。一个已建立的包含 118 例孤立性 STBAD 患者的海德堡回顾性队列作为假设生成队列，而前瞻性多中心队列则为后续遗传发现的验证和扩展提供独立人群。本报告中未进行任何基因组分析。

结果

截至 2026 年 5 月，共纳入 274 名患者：来自假设生成海德堡队列的 118 名 STBAD 患者，以及来自前瞻性多中心队列的 156 名患者，其中包括 84 名 STBAD 患者、40 名 TAA 患者、13 名 IMH 患者和 19 名 PAU 患者。不同疾病实体之间最显著的描述性差异是年龄分布。在 STBAD 患者中，116/202 例（57.4%）年龄小于 60 岁，而 TAA 患者中为 6/40 例（15.0%），IMH 患者中为 2/13 例（15.4%），PAU 患者中为 2/19 例（10.5%）。14 名患者（5.1%）报告有胸主动脉疾病阳性家族史，12 名患者（4.4%）记录有高活动性或其他结缔组织特征，2 名患者（0.7%）有明确的结缔组织病记录。总体而言，217 名患者（79.2%）接受了外科或血管内治疗。影像学随访中位时间从 IMH 的 1.5 个月到回顾性海德堡队列的 48 个月不等。

结论

这个国家级多中心生物样本库和登记系统为未来研究不同胸主动脉疾病实体的遗传基础提供了深度表型平台。观察到的年龄分布差异为针对特定表型的基因组研究提供了依据，但不应解释为遗传贡献存在差异本身的证据。持续的入组和纵向随访将能够实现未来的基因组和基因型 - 表型分析。