综述：口腔鳞状细胞癌相关基质重塑从肿瘤起始到治疗的演变动态：组织修复的"黑暗面"

《Medical Oncology》：The evolving dynamics of OSCC- Associated stromal remodeling from tumor initiation to therapy: The “Dark Side” of tissue repair

　　

摘要

口腔鳞状细胞癌（OSCC）发生于具有高度再生能力的黏膜组织中，但其会逐步重塑周围组织以支持侵袭、免疫逃逸、复发及治疗适应。本综述将OSCC概念化为一种慢性的、未愈的类伤口状态，在该状态中，生理性的组织修复程序被不良适应性地征用。肿瘤驱动的重塑涉及细胞外基质（ECM）降解、层粘连蛋白重组、LOX介导的基质硬化、癌相关成纤维细胞（CAF）异质性、血管改变，以及在侵袭前沿等空间定位微环境中的免疫-基质相互作用。手术切除随后施加急性组织损伤和伤口愈合反应，可改变手术创面及组织学定义切缘内的血小板、炎症、成纤维细胞、免疫和ECM程序。放疗和化疗引入额外的、不等价的重塑轨迹，涉及氧化应激、DNA损伤、内皮损伤、纤维化、基质转换、缺氧和免疫调节。免疫检查点抑制作用于这种预先存在且经治疗调节的微环境，异质的CAF、髓系、内皮和淋巴组织组织影响治疗反应或耐药性。在这些背景下，基质重塑因此是动态的，而非肿瘤微环境的静态特征，治疗相关改变并不总能与预先存在的肿瘤驱动改变相区分。我们提出，这代表了组织修复的"暗面"，即对组织恢复至关重要的过程可能变得有利于肿瘤的持续存在和治疗适应。将空间分辨的基质和免疫特征与既有的临床病理因素相结合，可能改善复发风险分层和治疗选择。需要纵向研究来区分短暂修复反应与持续存在的允许肿瘤的重塑，并识别OSCC中可干预的基质状态。