糖尿病前期和糖尿病作为代谢功能障碍相关脂肪性肝病纤维化的驱动因素：肥胖、脂肪组织功能障碍和胰岛素抵抗的作用

《Diabetologia》：Prediabetes and diabetes as drivers of fibrosis in MASLD: roles of obesity, adipose tissue dysfunction and insulin resistance

　　

摘要

目的/假设

糖尿病前期和2型糖尿病与更严重的代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）有关联，但并非所有个体都具有相同的风险，其代谢驱动因素仍未完全明确。为了理解其中的原因，我们研究了肥胖、脂肪组织功能障碍和胰岛素抵抗在血糖谱范围内成年人群显著肝脏纤维化（纤维化分期≥F2）发展中的作用。

方法

我们在真实世界环境中，对就诊于初级保健或内分泌/糖尿病门诊的成年人进行了一项前瞻性横断面研究。采用瞬时弹性成像诊断脂肪变性（受控衰减参数≥274 dB/m）和具有临床意义的肝脏纤维化（振动控制的瞬时弹性成像肝硬度测量值≥8.2 kPa）。当怀疑≥F2时，使用基于MR的影像学或肝活检以改善分层。在不同血糖和BMI类别以及胰岛素抵抗严重程度（HOMA-IR；主要为肝脏）和脂肪组织胰岛素抵抗（通过脂肪组织胰岛素抵抗[Adipo-IR]评估）之间，比较了MASLD和显著纤维化的差异。

结果

在1446名参与者中，MASLD的患病率随血糖类别升高而增加，从血糖正常参与者的39%增加到糖尿病前期的55%和2型糖尿病的68%。具有临床意义的纤维化在各组之间也有增加，分别为1%、6%和12%。在糖尿病前期，即使在大多数参与者具有相关的心血管代谢危险因素的情况下，瘦体重或超重个体的临床显著纤维化仍然罕见，但在肥胖个体中，尤其当与严重的脂肪组织和全身性胰岛素抵抗相关时，其发病率增加了四倍。肥胖和2型糖尿病的参与者具有最高的临床显著纤维化患病率（16%），同样，主要是如果与胰岛素抵抗相关。大多数具有临床显著纤维化的参与者位于Adipo-IR或HOMA-IR的最高五分位数（Q4–Q5）。

结论/解释

在一个来自初级保健/内分泌门诊的真实世界队列中，MASLD的患病率随血糖和BMI类别呈阶梯式增加，但纤维化的患病率并未以同样的阶梯式方式增加，在非肥胖情况下，或在没有显著胰岛素抵抗的肥胖情况下仍然罕见。糖尿病前期主要是肥胖且具有显著胰岛素抵抗的个体的显著纤维化危险因素。在当前指南的背景下，可以通过建立肥胖/糖尿病的代谢影响（即通过HOMA-IR评估胰岛素抵抗）来提高初级保健中MASLD的风险分层。

图形摘要