合并肥胖与重度抑郁症成人使用替尔泊肽与自杀意念及精神健康结局的回顾性队列研究

《Translational Psychiatry》：Association between tirzepatide use and risk of suicidal ideation among individuals with obesity and major depressive disorder

　　

摘要

肥胖与重度抑郁症（MDD）常共同发生，并产生相互强化的风险，包括自杀风险升高。替尔泊肽已显示出显著的代谢益处，但其对合并MDD的高危人群的精神安全性尚不明确。本研究旨在比较合并肥胖与MDD的成人使用替尔泊肽与非GLP-1RA类抗肥胖药物治疗后的自杀意念结局。本回顾性倾向评分匹配队列研究使用了来自TriNetX全球协作网络的匿名化电子健康记录数据。纳入患有确诊肥胖和MDD的成人（≥18岁），且开始使用替尔泊肽或非GLP-1RA类抗肥胖药物治疗者。主要结局为自杀意念。次要结局包括焦虑障碍、失眠障碍、全因死亡率和急诊或住院就诊。在24,103对匹配患者中，使用替尔泊肽与自杀意念风险降低相关（HR，0.63；95% CI，0.42–0.93）、焦虑障碍（HR，0.83；95% CI，0.81–0.86）、失眠障碍（HR，0.92；95% CI，0.86–0.98）、全因死亡率（HR，0.38；95% CI，0.25–0.58）以及急诊就诊或住院治疗（HR，0.94；95% CI，0.89–0.99）风险降低。风险降低在预设亚组中总体一致。对照组结局分析支持了研究结果的内有效性。总之，本研究提供了真实世界证据，表明合并肥胖与MDD的成人使用替尔泊肽与记录的自杀意念风险降低相关，同时也与焦虑、失眠、全因死亡率、急诊就诊和住院治疗减少相关。这种观察性关联不应被解释为直接抗自杀作用的证据。这些结果支持替尔泊肽可能作为一种代谢有利且与自杀意念风险较低相关的治疗选择，适用于这一脆弱的高危人群。