基质胶支架是皮肤伤口修复的主要驱动因素，间充质基质细胞仅贡献有限增益：一项临床前研究

《Scientific Reports》：Matrigel scaffold, alone or with human placenta-derived mesenchymal stromal cells, improves histological repair of murine excisional wounds

　　

摘要

受损皮肤伤口愈合仍然是主要的临床挑战，特别是在过度炎症破坏组织再生和细胞外基质重塑时。间充质基质细胞（MSCs；国际细胞与基因治疗学会推荐该术语，优于“间充质干细胞”）因其免疫调节和旁分泌特性而被提议作为治疗药物。人胎盘来源间充质基质细胞（hPMSCs）因其可获得性、增殖能力和报告的低免疫原性而受到特别关注。它们在皮肤伤口中的益处究竟归因于细胞本身、递送载体还是两者兼有，尚未得到解决。在这项临床前研究中，在雌性 BALB/c 小鼠背部创建了两个全层切除性伤口，并通过皮内注射单独 hPMSCs、整合在基质胶支架内的 hPMSCs、单独基质胶或载体（DMEM）对照进行治疗。不同队列在受伤后第 7、14 和 21 天安乐死（每组每时间点 n = 5 只小鼠，10 个伤口）。通过苏木精 - 伊红和马松三色染色切片的组织学和组织形态分析评估伤口修复。从马松三色染色切片中形态定量测量胶原密度，并将再上皮化分为五点等级量表。炎症细胞浸润和皮肤附属器再生进行了定性描述，未进行定量；未计数炎症细胞，也未进行连续的大体伤口面积测量。在第 7、14 和 21 天通过 ELISA 测量血清白细胞介素 -10 (IL-10)、白细胞介素 -17 (IL-17) 和干扰素-γ (IFN-γ)，作为全身炎症反应的指标。与载体对照相比，所有三种治疗都改善了组织学修复。在第 21 天，hPMSC + 基质胶组的胶原密度为 86.1 ± 7.5%，相比之下，单独基质胶为 77.8 ± 6.6%，单独 hPMSCs 为 68.4 ± 5.1%，载体对照为 45.1 ± 4.1%。在三个时间点内，当描述性比较组均值时，单独基质胶观察到的胶原密度改善是联合治疗与载体差异的 80–93%。在支架中添加 hPMSCs 在第 7、14 和 21 天分别带来了 5.8、3.8 和 8.3 个百分点的适度进一步增加，这在博费尔隆尼校正后仅在第 7 天仍具有显著性。在第 21 天的定性组织学评估中，联合治疗显示了最高的再上皮化等级和最有序的真皮结构。全身性方面，与对照相比，hPMSC 给药与血清 IL-10 升高和 IFN-γ 降低相关，IL-17 差异不大。在此模型中，基质胶支架相对于载体改善了组织学伤口修复；在支架中添加 hPMSCs 带来了胶原密度的适度进一步增加，且联合治疗在测试条件中表现最佳。由于研究不包含非 MSC 细胞对照，细胞相对于支架的增量益处不能具体归因于 hPMSC 本身的特性；而且由于未进行局部（伤口床）免疫或血管生成分析，伴随的血清细胞因子变化代表了一种全身性关联，而非已证实的局部免疫调节机制。这些发现应被视为支持细胞 - 支架联合递送的初步临床前观察，需要适当的细胞对照和伤口微环境的直接评估进行确认。