基于网络药理学的中药复方抗银屑病活性成分筛选及小檗皮素靶向LCK调控NF-κB通路的机制研究

《Scientific Reports》：Palmatine as a topical candidate for psoriasis targeting LCK to inhibit NF-κB signaling with computational prediction of Wnt pathway involvement

　　

摘要

银屑病是一种以免疫失调和角质形成细胞异常增生为特征的慢性炎症性皮肤病。中药复方广泛用于缓解银屑病症状，但其复杂的化学成分长期阻碍了核心生物活性成分的鉴定。本研究旨在利用网络药理学从两个代表性中药复方中筛选抗银屑病成分，并进一步验证小檗碱类主要生物碱——来自黄檗的小檗皮素——的抗银屑病疗效及其分子机制。通过网络药理学构建"药物-成分-靶点-疾病"网络，确定小檗皮素是黄檗中主要的抗银屑病成分。建立IL-17A诱导的HaCaT细胞模型，测定细胞活性以确定工作浓度，并通过RT-qPCR定量检测银屑病相关标志物。利用转录组学分析与生物信息学分析鉴定关键信号通路。分子对接与100 ns分子动力学模拟筛选核心靶点，CETSA验证靶点结合情况。Western blot检测NF-κB活化情况。小檗皮素与银屑病相关基因共享大量靶点。在IL-17A刺激的HaCaT细胞中，小檗皮素显著逆转了银屑病相关标志物的上调并抑制NF-κB活化，疗效与甲氨蝶呤相当。转录组分析鉴定出736个差异表达基因，富集于NF-κB和Wnt信号通路，其中Wnt通路的参与为计算预测结果。分子对接与分子动力学模拟确定LCK为核心靶点，CETSA进一步证实小檗皮素在完整细胞中对LCK的结合优于对LYN的结合。小檗皮素在体外环境中表现出显著的抗银屑病活性，可能通过靶向LCK并调节NF-κB信号通路实现。本研究为抗银屑病治疗药物的研发提供了新型候选化合物和精确的分子靶点。