《EUROPEAN JOURNAL OF NUTRITION》：A randomized study comparing plant sterol- and soluble fiber-enriched soymilk with plain soymilk in adults with elevated LDL cholesterol
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背景：降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）是降低冠心病风险的有效策略。植物甾醇/甾烷醇、可溶性纤维和大豆蛋白均已被证实具有降低LDL-C的作用。本研究比较了植物甾醇与可溶性纤维强化豆奶（SFSM）与普通豆奶（SM）在8周内对LDL-C的影响。
方法：共24
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背景：降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）是降低冠心病风险的有效策略。植物甾醇/甾烷醇、可溶性纤维和大豆蛋白均已被证实具有降低LDL-C的作用。本研究比较了植物甾醇与可溶性纤维强化豆奶（SFSM）与普通豆奶（SM）在8周内对LDL-C的影响。
方法：共242名年龄≥18岁、患有高胆固醇血症（LDL-C > 130 mg/dL）、未接受治疗或接受稳定降脂治疗的成人被随机分配接受普通豆奶（SM；n = 119）或植物甾醇与可溶性纤维强化豆奶（SFSM；n = 123），每日饮用两包180 mL，持续8周。研究期间有3名参与者中断了指定干预（SM组n = 1；SFSM组n = 2）；这3人均参加了第2周访视并提供了基线后实验室数据，但无第8周测量数据。两种产品每180 mL提供5 g大豆蛋白；SFSM额外含有1 g游离植物甾醇和5 g菊粉（可溶性纤维），每份总膳食纤维含量为5.8 g，相当于每日摄入2 g游离植物甾醇和11.6 g总纤维。在基线和第2、4、6、8周测量空腹血浆葡萄糖和血脂谱。整个研究期间监测膳食摄入和体力活动。意向性治疗分析包括全部242名随机化参与者。
结果：在第8周，SFSM组LDL-C降幅大于SM组，经基线血脂值校正后，调整后的组间治疗效应为5.5 mg/dL（95% CI 0.6至10.4，p = 0.028），有利于SFSM。空腹血浆葡萄糖、HDL-C、甘油三酯、总胆固醇/HDL-C比值、总能量摄入、总脂肪摄入、胆固醇摄入、饮水量或体力活动方面未发现显著组间差异；然而，SFSM组纤维摄入量增加显著更多。
结论：这些发现支持与普通豆奶相比，植物甾醇与可溶性纤维强化豆奶在8周内具有降低LDL-C的获益；然而，次要和亚组结果因属探索性分析，应谨慎解读。
试验注册：临床试验注册标识符：（NCT02459314）于2015年5月15日追溯注册；2015年6月2日首次发布。研究于2013年4月至2014年4月进行。原始方案日期为2012年10月22日，作为补充材料提供。
论文解读
一、研究背景与问题
高胆固醇血症，尤其是低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高，是心血管疾病（CVD）的主要危险因素。降低血清LDL-C和总胆固醇浓度已被充分证实可降低心血管疾病风险。高胆固醇血症的一线管理侧重于生活方式干预，包括体重控制、戒烟、适度饮酒、增加体力活动和膳食干预。膳食策略强调避免反式脂肪、减少饱和脂肪摄入、增加膳食纤维，以及纳入功能性食品，如植物甾醇强化产品和红曲米营养补充剂，联合或不联合降脂药物治疗。
植物甾醇及其衍生物甾烷醇是天然存在的生物活性化合物，典型膳食摄入量为300至600 mg/天。当与膳食胆固醇一同摄入时，植物甾醇竞争性抑制肠道胆固醇吸收，从而降低循环总胆固醇和LDL-C浓度。欧洲食品安全局（EFSA）已授权健康声称，规定每日摄入1.5–3 g植物甾醇可产生具有临床意义的LDL-C降低。然而，EFSA建议植物甾醇总摄入量不应超过3 g/天。可溶性纤维在降胆固醇中也发挥重要作用，每日摄入3–10 g膳食纤维可降低LDL-C 4–14%。大豆蛋白同样具有适度的降脂效应，荟萃分析显示每日摄入中位剂量25 g大豆蛋白可显著降低LDL-C 4.76 mg/dL和总胆固醇6.41 mg/dL。
虽然大豆蛋白、植物甾醇和可溶性纤维各自的LDL-C降低效应已被单独证实，但关于它们在单一食品基质中联合递送以及这种组合相对于单独豆制品提供额外获益的证据仍然有限。由于这些成分通过互补机制发挥作用，包括抑制肠道胆固醇吸收、增加胆汁酸排泄和调节肝脏胆固醇代谢，其组合可能产生相加或协同的降脂效应。因此，评估一种包含全部三种成分的实用即饮产品可能为高胆固醇血症的膳食管理提供临床相关信息。
二、研究设计与方法
该研究为多中心、前瞻性、随机、双盲、活性对照试验，在泰国清迈Maharaj Nakorn Chiang Mai医院和曼谷Phramongkutklao医院招募受试者。共筛查290人，排除48人，242名高胆固醇血症（LDL-C > 130 mg/dL）成人被随机分配接受普通豆奶（SM；n = 119）或植物甾醇与可溶性纤维强化豆奶（SFSM；n = 123），每日饮用两包180 mL，持续8周。SFSM每份含114 kcal、1 g游离植物甾醇、5.8 g总纤维（含5 g菊粉）和5 g大豆蛋白；SM每份含120 kcal、1.7 g总纤维和5 g大豆蛋白。两种产品均由泰国Dairy Plus Company Limited生产，包装相同以保证盲法。分配隐藏采用独立统计学家准备的按顺序编号的不透明密封信封。研究期间每2周进行一次访视，采集空腹血样测定血糖和血脂谱，采用3日膳食记录评估膳食摄入，记录每周体力活动。主要疗效结局为从基线至第8周LDL-C的绝对变化，采用调整基线LDL-C的重复测量混合效应回归模型估计组间治疗效应，意向性治疗分析纳入全部242名随机化参与者。样本量估算基于预期组间LDL-C差异9.5 mg/dL，标准差24.75 mg/dL，α=0.05，80%效能，考虑10%脱落率，每组需120人。敏感性分析采用多重插补处理缺失数据。
三、研究结果
基线特征：研究人群包括194名女性和48名男性，平均年龄42.3 ± 10.4岁，平均BMI 24.3 ± 3.8 kg/m2。两组基线人口学和临床特征总体可比。3名参与者在最初2周内中断干预（SFSM组2人因皮疹，SM组1人因不依从），但均参加了第2周访视并提供了实验室数据。产品依从性超过99%。
LDL-C、其他血脂谱和空腹血糖变化：主要疗效分析显示，经基线LDL-C校正后，SFSM组LDL-C降幅大于SM组，调整后组间治疗效应为5.5 mg/dL（95% CI 0.6至10.4，p = 0.028）。第8周SM组平均LDL-C为153.4 mg/dL，SFSM组为149.4 mg/dL，分别较基线降低11.2 mg/dL和16.6 mg/dL。以百分比变化表示，SM组LDL-C下降6.3%，SFSM组下降9.8%，调整后组间差异为3.4个百分点（95% CI 0.6至6.2，p = 0.028）。多重插补敏感性分析显示额外降低5.22 mg/dL（p = 0.039），与主要分析一致。探索性分析显示第2、4、6周SFSM组LDL-C降幅也更大。排除接受降脂药物治疗的参与者后，LDL-C降低结果仍显著。总胆固醇在SFSM组降幅更大，HDL-C和甘油三酯无显著变化。空腹血糖无显著组间差异。GEE模型显示年龄>50岁与较小LDL-C降低相关，接受降脂药物、更大体力活动与较大降低相关，更大体重和饮水量与较小降低相关。
食物摄入和体力活动：两组总能量摄入、脂肪摄入、胆固醇摄入、饮水量和体力活动水平无显著差异。两组膳食纤维摄入均较基线显著增加，但SFSM组增加显著更大（p < 0.001）。体力活动水平在研究入组后随时间下降。
产品满意度：第2周满意度SM组84.9%，SFSM组84.3%（p = 0.653）；第8周分别为85.9%和85.3%（p = 0.671），无显著组间差异。
不良事件：SM组44人（37%）和SFSM组57人（46.3%）至少发生一次治疗期不良事件，组间差异不显著（p = 0.140）。被认为与产品相关或可能相关的不良事件SM组7人（5.9%）、SFSM组20人（16.3%），SFSM组显著更高（p = 0.010）。多数为轻度胃肠道症状。2名SFSM组参与者因皮疹中断干预。无严重不良事件报告。
四、讨论与结论
该研究的主要发现是SFSM较普通SM产生适度更大的LDL-C降低。主要新颖之处在于评估了在单一食品基质中组合大豆蛋白、植物甾醇和可溶性纤维的功能性饮料，并与普通豆奶直接比较。降脂效应在干预开始后2周即出现并持续至8周。排除接受他汀治疗的参与者后结果仍显著，表明效应并非仅由他汀驱动。SFSM组LDL-C降低幅度与既往植物甾醇剂量-反应荟萃分析结果一致。普通SM组也观察到LDL-C降低，但该组内变化不能专门归因于豆奶或其大豆蛋白含量，可能反映活性对照、生活方式改变、研究参与、均值回归或其他时间效应。研究局限性包括：人群主要为泰国高胆固醇血症成人，普适性有限；缺乏长期随访；未测量循环植物甾醇和胆固醇合成标志物；未设未治疗或生活方式对照组；植物甾醇和可溶性纤维联合给药无法确定各自贡献；膳食摄入和体力活动依赖自我报告；未计算个体能量需求；体力活动评估未使用标准化问卷；未评估长期心血管结局。
结论翻译：在高胆固醇血症个体中，当两组接受相同生活方式建议时，植物甾醇与可溶性纤维强化豆奶在第8周较普通豆奶产生适度更大的LDL-C降低。这一发现代表了强化配方相对于活性对照的增量效应。该研究未确立普通豆奶相对于不治疗的效果，也未确定植物甾醇和可溶性纤维各自独立、相加或协同的作用。需要更长随访时间和临床心血管结局的进一步研究来确定其长期临床意义。
