《Integrative Cancer Therapies》：Effect of Acupuncture for Loss of Appetite in Advanced Lung Cancer Undergoing Immunotherapy: Protocol of a Randomized Controlled Trial
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背景：食欲减退（Loss of Appetite, LOA）是晚期肺癌中高度普遍且令人痛苦的症状，导致营养不良、治疗耐受性较差以及生活质量下降。尽管针刺可能有助于管理癌症相关症状，但其对接受免疫治疗的患者LOA的影响尚不清楚。本研究旨在评估针刺缓解该人群LOA
背景：食欲减退（Loss of Appetite, LOA）是晚期肺癌中高度普遍且令人痛苦的症状，导致营养不良、治疗耐受性较差以及生活质量下降。尽管针刺可能有助于管理癌症相关症状，但其对接受免疫治疗的患者LOA的影响尚不清楚。本研究旨在评估针刺缓解该人群LOA的有效性和安全性。
方法：这项多中心、随机、双盲、假针刺对照试验将纳入80例接受免疫治疗并出现LOA（定义为视觉模拟量表（Visual Analogue Scale, VAS）评分≥30 mm）的合格晚期肺癌患者。参与者将按1:1比例随机分配至真针刺或假针刺组，在12周内接受24次治疗。主要结局为第12周的LOA缓解率。次要结局包括LOA严重程度、营养和血液学标志物、患者报告指标（食欲/恶病质、疾病症状、心理困扰和睡眠）以及肿瘤反应的变化。还将评估安全性和盲法成功情况。数据将使用SPSS 20.0和R软件进行分析。
讨论：据研究人员所知，这是首个评估针刺治疗接受免疫治疗的晚期肺癌患者LOA的严谨设计试验。研究结果可能为该患者群体的综合支持性护理策略提供信息。
食欲减退（loss of appetite, LOA）是晚期肺癌中一种高度普遍且令人痛苦的症状，据报道约50%新诊断病例及高达70%的晚期患者会经历该症状。LOA可导致营养状况恶化，并与较短生存期、较差的抗癌治疗耐受性以及患者和家属显著的心理负担相关。免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors, ICIs）特别是程序性死亡受体-1（programmed death-1, PD-1）/程序性死亡配体-1（programmed death ligand-1, PD-L1）抑制剂已显著改变晚期肺癌治疗格局，但这些药物也伴随治疗相关不良事件，包括LOA。一项纳入3716例接受PD-1抑制剂治疗的晚期肺癌患者的荟萃分析报告，所有级别食欲减退发生率为10.0%。尽管ICIs应用日益广泛，针对免疫治疗相关LOA的有效支持性干预仍然有限。临床指南推荐的药物干预主要包括孕激素类（如醋酸甲地孕酮）和皮质类固醇，虽对部分患者有食欲改善作用，但存在血栓栓塞、肾上腺抑制和高血糖等显著不良反应，且获益短暂。因此，迫切需要探索更安全有效的非药物疗法。针刺可能有助于管理癌症相关症状，但现有针刺或灸法治疗癌症相关LOA的试验虽普遍报告对食欲、体重和生活质量有积极作用，整体证据质量却较低，主要受方法学局限影响，且尚无研究专门聚焦接受免疫治疗方案的肺癌患者，形成了该快速增长人群的证据空白。为弥补此空白，研究人员设计了这项随机、假针刺（sham acupuncture, SA）对照试验，以评估针刺缓解该人群LOA的特异疗效与安全性。
研究人员开展了一项多中心、平行臂、随机、双盲、假针刺对照临床试验。研究计划于2026年4月至2027年12月在中国10家三级甲等医院（样本队列来源）进行，共纳入80例符合标准的接受化疗联合免疫治疗的晚期肺癌患者，这些患者均伴有LOA，定义为视觉模拟量表（Visual Analogue Scale, VAS）评分≥30 mm。参与者将按1:1随机分配至真针刺（true acupuncture, TA）组或SA组。干预方案为在12周内共进行24次治疗，并结合医院内针刺与家庭自行按压针两种模式。主要结局为第12周的LOA缓解率。该研究预期提供高质量临床证据，并可能为该患者群体的综合支持性护理策略提供依据。
关键技术方法概括：该试验采用多中心、随机、双盲、假针刺对照设计，样本源自中国10家三级甲等医院，纳入接受化疗联合免疫治疗且LOA VAS≥30 mm的晚期肺癌患者80例，按1:1随机分至TA或SA组。干预为医院内针刺与家庭按压针联用，共12周24次。主要结局为第12周LOA缓解率（VAS下降>30 mm），次要结局包括LOA严重度、营养血液学指标、患者报告结局及肿瘤反应等。数据分析使用SPSS 20.0和R软件，以意向性治疗（intention-to-treat, ITT）原则为主，辅以符合方案（per-protocol, PP）分析。样本量计算基于预期缓解率，每组40例。
研究结果（方案设定的结局）：
主要结局：第12周LOA缓解率。通过100 mm VAS评估患者过去一周食欲，与基线相比下降超过30 mm判定为有效，计算缓解率（有效例数/总例数×100%），以直接反映针刺对食欲的改善效应。
次要结局：包括自基线至第13、24、36周LOA VAS及食欲/恶病质治疗功能评估的食欲/恶病质子量表（Functional Assessment of Anorexia/Cachexia Therapy Anorexia/Cachexia Subscale, FAACT-A/CS）评分变化，用于评估食欲与恶病质；红细胞、血红蛋白、白蛋白、前白蛋白和体重等营养与血液学指标变化，用于评估营养状态；肺癌症状量表（Lung Cancer Symptom Scale, LCSS）评分变化用于评估疾病相关症状；患者健康问卷-9（Patient Health Questionnaire-9, PHQ-9）和广泛性焦虑障碍量表-7（Generalized Anxiety Disorder-7, GAD-7）评分变化用于评估心理困扰；失眠严重程度指数中文版（Insomnia Severity Index-Chinese version, ISI-C）评分变化用于评估睡眠质量；以及依据实体瘤疗效评价标准1.1（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1, RECIST 1.1）评估的客观缓解率（objective response rate, ORR）和疾病控制率（disease control rate, DCR），用于探讨针刺对肿瘤反应的潜在影响。
其他评估：安全性评估记录所有不良事件，包括免疫相关不良事件（immune-related adverse events, irAEs）和针刺相关不良事件，并依据相应指南进行分级；针刺信念评估采用单条目5点李克特（Likert）问题；患者依从性通过治疗日记和随访记录进行追踪。
讨论与结论：讨论部分指出，据研究人员所知，这是首个评估针刺治疗接受免疫治疗的晚期肺癌患者LOA的严谨设计试验。预临床研究表明，针刺可能通过调节食欲调节肽如ghrelin和神经肽Y（neuropeptide Y, NPY）以及单胺能通路来改善进食行为。现有试验证据质量低，常见方法学局限包括样本量小、盲法不充分、随机化和分配隐藏细节缺失等。本试验针对这些不足进行了设计改进，例如采用盲法评价、使用验证过的非穿透性假针刺装置、综合结局评估，并引入医院针刺结合家庭按压针的混合干预模式以提高可行性和依从性。局限性包括针刺师无法设盲可能引入表现偏倚，家庭自行按压针可能导致操作变异，以及研究主要基于患者报告的食欲而非客观恶病质标志物。结论：据研究人员所知，这是首个评估针刺治疗接受免疫治疗的晚期肺癌患者LOA的严谨设计试验。研究结果可能为该患者群体的综合支持性护理策略提供信息。
