关于冠心病患者血清Lp-PLA2与血小板活化标志物相关性研究的批评性评述：血清样本偏倚与统计学方法问题

《Angiology》：Interpreting the Association Between Lp-PLA2 and Platelet Activation in Coronary Artery Disease

　　

尊敬的编辑：

我饶有兴味地阅读了Wang等¹关于冠心病患者血清脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）与血小板活化标志物的报告。关于该研究在病情更重的患者中报告的更强相关性，我有两个问题。

第一个问题涉及血清的使用。作者承认，血小板因子4（PF4）和β-血小板球蛋白可能在样本制备过程中在体外释放。¹然而，血小板计数在Gensini三分位组之间也存在差异：中位数值分别为189.5、211.0和261.0×10⁹/L（总体P=.044）。当血液采集入促凝激活管中时，较高的血小板计数可能会导致凝血过程中释放量增加。对所有样本采用相同的处理方案，并不一定能够消除这一变异来源。这一点很重要，因为在报告的回归模型中并未纳入血小板计数。

Mussbacher等²证明样本制备过程会显著影响PF4浓度，并主张使用柠檬酸盐-茶碱-腺苷-二吡啶胺（CTAD）血浆。若能了解在校正血小板计数后这些关联是否仍然存在，将十分有用。这并不能解决血清测量的局限性，但有助于评估血小板数量是否为研究结果所依赖的因素。采用经过仔细处理的CTAD血浆以及为血浆验证过的检测方法加以确认，将有助于在体内血小板活化的层面上强化对结果的解读。

第二个问题是，不同严重度组之间的关联是否存在差异。在某一分组中存在显著相关而在另一分组中不显著，这本身并不能证明组间存在差异。³采用适当的重抽样方法对Spearman系数进行置信区间估计和直接比较，即可回答这一问题。此外，检验Lp-PLA2与连续Gensini评分之间交互作用的回归模型也可能提供有意义的信息。

急性冠脉综合征（ACS）的分布情况在此相关。209名患者中有124名患有ACS，且该组的4项生物标志物浓度均高于病情稳定者。¹这些患者是如何分布在Gensini三分位组中的？在报告的多变量模型中，既未纳入ACS状态，也未纳入Gensini评分。分别对病情稳定者与ACS患者进行分析，并不能说明Gensini三分位组内部的相关性是否受临床表型的影响。报告各三分位组中ACS的比例，并结合考虑临床表型与血管造影负荷的敏感性分析，将有助于评估所报告的独立关联。

Zafer Kok, MD
土耳其萨卡里亚大学心内科

ORCID iD

Zafer Kok https://orcid.org/0000-0001-7458-9135