一项关于mFOLFIRINOX与mFOLFOX6在高风险III期结肠癌中辅助治疗强化的随机III期临床试验：国际IROCAS研究结果

《Annals of Oncology》：A randomised phase III trial of adjuvant treatment intensification with mFOLFIRINOX versus mFOLFOX6 in high-risk stage III colon cancer: Results of the international IROCAS study.

　　

要点

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mFOLFIRINOX方案未能改善高危Ⅲ期结直肠癌患者的3年无病生存期。

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3年无病生存期（DFS）为：mFOLFIRINOX方案65.6%，mFOLFOX6方案66.3%。

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mFOLFIRINOX方案组≥3级腹泻和乏力更为常见，而接受mFOLFOX6方案治疗的患者中性粒细胞减少的发生率更高。

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对于呈现T4和/或N2病变的Ⅲ期结直肠癌，加强治疗未能改善无病生存期。

摘要

背景

尽管接受基于奥沙利铂的辅助化疗，pT4和/或pN2的Ⅲ期结直肠癌患者仍面临较高的复发风险。本研究评估了使用改良FOLFIRINOX方案强化治疗与改良FOLFOX6方案相比是否能改善预后。

患者与方法

在本项由法国PRODIGE、加拿大CCTG和意大利GONO联合开展的国际性、学术性、开放标签、随机Ⅲ期临床试验中，经R0切除后呈现T4和/或N2病变的Ⅲ期结肠腺癌患者按1:1比例随机分配至mFOLFIRINOX方案或mFOLFOX6方案组，每2周给药一次，共12个周期。主要终点为意向性治疗人群中的3年无病生存期（DFS）。

结果

2017年5月至2023年6月期间，共795例患者被分配至mFOLFIRINOX方案组（n=398）或mFOLFOX6方案组（n=397）。中位年龄为59岁（范围19–75岁）；女性占39.7%，pT4病变占52.8%，pN2病变占72.2%，两者兼有者占25.3%。中位随访55个月（四分位间距42.6–65.9个月）后，共发生284例DFS事件：mFOLFIRINOX方案组146例，mFOLFOX6方案组138例。两组3年DFS分别为65.6%和66.3%（风险比[HR] 1.07，95%置信区间[CI] 0.84–1.36；P=0.61）。尽管总生存期（OS）数据尚不成熟，但3年OS分别为91.2%和86.7%（HR 0.85，95% CI 0.61–1.21；P=0.37）；未观察到显著的治疗-亚组交互作用。两组≥3级不良事件的发生率分别为62.2%和62.1%。mFOLFIRINOX方案组≥3级腹泻（15.6% vs 3.8%）和乏力（7.3% vs 1.8%）更为常见，而≥3级中性粒细胞减少发生率较低（18.0% vs 23.9%）。G-CSF使用率分别为37.8%和19.1%。

结论

对于高危Ⅲ期结直肠癌患者，辅助mFOLFIRINOX三联化疗与标准mFOLFOX6双联方案相比未能改善无病生存期。这些结果不支持经验性强化化疗，并凸显了需要探索新的辅助治疗策略。

ClinicalTrials.gov注册编号

NCT02967289。