LITESPARK-011 III期研究最终预设分析：贝组替凡联合仑伐替尼对比卡博替尼治疗经抗PD-(L)1治疗后的晚期肾细胞癌

《Annals of Oncology》：Final prespecified analysis of the phase 3 LITESPARK-011 study: belzutifan plus lenvatinib versus cabozantinib for advanced renal cell carcinoma after anti–PD-(L)1 therapy

　　

亮点

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在LITESPARK-011研究的最终分析中，belzutifan联合lenvatinib相较于cabozantinib持续显示出PFS和ORR获益

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与cabozantinib相比，belzutifan联合lenvatinib组的DOR几乎翻了一倍

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OS倾向于belzutifan联合lenvatinib，但在最终分析中未达到统计学显著性

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belzutifan联合lenvatinib的不良事件谱与各单药的安全性特征一致

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这些数据进一步支持belzutifan联合lenvatinib作为既往接受过抗PD-(L)1治疗进展后的晚期ccRCC患者的潜在治疗选择

摘要

背景

3期、随机、开放标签的LITESPARK-011试验（NCT04586231）在既往接受抗PD-(L)1治疗后的晚期透明细胞肾细胞癌（ccRCC）受试者中，评估了belzutifan联合lenvatinib对比cabozantinib的疗效。在早期分析中，belzutifan联合lenvatinib相较于cabozantinib显著改善了无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）。总生存期（OS）虽经检验，但未达到统计学显著性。我们在此报告LITESPARK-011的最终分析结果。

受试者与方法

在既往接受抗PD-(L)1治疗后进展的晚期ccRCC成年受试者中，以1:1随机分配至belzutifan 120 mg联合lenvatinib 20 mg组或cabozantinib 60 mg组，每日口服一次，直至疾病进展或出现不可耐受的不良事件。双主要终点为经盲态独立中央审查（BICR）评估的PFS和OS。经BICR评估的ORR为关键次要终点；安全性和经BICR评估的缓解持续时间（DOR）为次要终点。

结果

在最终分析时，从随机分组到数据截止日期（2026年2月2日）的中位时间为38.8个月（范围：29.1–59.0）。371例受试者被分配至belzutifan联合lenvatinib组，376例被分配至cabozantinib组。belzutifan联合lenvatinib在PFS（HR 0.74，95% CI 0.62–0.88）、ORR（53.1% vs 40.2%）和DOR（22.0 vs 11.9个月）方面持续显示出优于cabozantinib的获益。成熟的OS结果在最终分析中未达到统计学显著性（中位33.7 vs 28.6个月；HR 0.85，95% CI 0.70–1.03；单侧P=0.04689 [预设界值0.0223]）。≥3级治疗期间出现的不良事件在belzutifan联合lenvatinib组的发生率为85.4%，在cabozantinib组为83.0%。

结论

在进一步随访后，belzutifan联合lenvatinib相较于cabozantinib持续显示出PFS、ORR和DOR的获益；OS倾向于联合治疗组，但在最终分析中未达到统计学显著性。belzutifan联合lenvatinib的安全性特征与各单药单独使用时的特征保持一致。这些发现继续支持belzutifan联合lenvatinib作为抗PD-(L)1治疗后晚期ccRCC的治疗选择。