Dostarlimab单药治疗dMMR/MSI-H局部晚期直肠癌的临床完全缓解：全球AZUR-1试验的初步结果

《Annals of Oncology》：Clinical Complete Response with Dostarlimab Monotherapy in dMMR/MSI-H Locally Advanced Rectal Cancer: First Results from the Global AZUR-1 Trial

　　**亮点**- AZUR-1 是首个评估多塔利单抗单药疗法在全球 dMMR/MSI-H LARC 人群中的注册性研究- 接受多塔利单抗治疗的患者中，超过 90% 迄今为止无疾病进展证据- 98% 的经多塔利单抗单药治疗达到临床完全缓解（cCR）的可评估患者，持续维持 cCR 状态≥12 个月，且无复发- 12 个月复合 cCR（研究者评估）+ 病理完全缓解（pCR）率为 76%- 研究结果支持将多塔利单抗单药疗法作为 dMMR/MSI-H II/III 期 LARC 的新标准治疗方案**摘要****背景**对于局部进展期直肠癌（LARC），采用化疗、放疗和手术的多模式治疗为标准治疗方案（SOC），但伴随显著的毒性和/或病损。在 TNT（新辅助全程新辅助治疗）后，临床完全缓解（cCR）率为 21%–41%，凸显了对新型疗法的迫切需求。dMMR/MSI-H 肿瘤对 PD-1 阻断具有极高的敏感性：在一项先导研究中，dMMR/MSI-H LARC 患者接受新辅助多塔利单抗治疗后获得了持久缓解。AZUR-1 是首个在全球范围内评估多塔利单抗单药疗法用于成人既往未经治疗的 II/III 期 dMMR/MSI-H LARC 的注册性研究。**方法**多塔利单抗 500 mg，每 3 周静脉注射一次，共 9 个周期。主要终点包括：仅使用多塔利单抗治疗结束后，研究者评估和独立中央审查（ICR）确认的 12 个月持续 cCR（cCR12）率，以及 cCR12（INV）+ 病理完全缓解（pCR）的复合率。**结果**截至数据截止日期（2026 年 4 月 20 日），共入组 154 例患者（中位随访 [范围]：26.3 [2–36] 个月）。在随访时间≥12 个月的 144 例患者中，68% 达到 cCR12（INV）。仅接受多塔利单抗治疗后接受手术的 15 例患者中，12 例（80%）达到 pCR：cCR12+pCR 率为 76%。cCR12（ICR）的数据成熟度低于研究者评估，因首次 cCR（ICR）在较晚时间点才被确认。98% 达到 cCR 的患者维持 cCR 状态≥12 个月。总体而言，93% 的患者在治疗后仍在试验中，且无疾病进展证据（多塔利单抗 ± SOC）；71% 的患者仅通过多塔利单抗实现该结果。处于 cCR 或 pCR 状态的患者无复发报告。安全性可接受；≥3 级免疫介导的不良反应出现在 4 例（3%）患者中。患者报告结果（PROs）显示多个领域从基线到治疗结束有显著改善。**结论**在本次 AZUR-1 中期分析中，68% 的患者仅通过多塔利单抗达到 cCR12，76% 达到 cCR12+pCR，且无疾病复发。这些持久缓解表明，多塔利单抗有望在 dMMR/MSI-H LARC 中消除对当前 SOC 的需求，重新定义以治愈为意图的治疗范式。**试验注册号**NCT05723562