《Lupus》:Colchicine usage and recurrent pericarditis in patients with systemic lupus erythematosus
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目的:心包炎(pericarditis)是系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)常见且可反复发生的表现。尽管SLE管理指南包括使用非甾体抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory dru
目的:心包炎(pericarditis)是系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)常见且可反复发生的表现。尽管SLE管理指南包括使用非甾体抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs)、秋水仙碱(colchicine)和糖皮质激素(glucocorticoids),但SLE中各种治疗的证据有限。SLE患者心包炎使用秋水仙碱的证据主要见于病例报告和病例系列。研究人员旨在探讨SLE患者中秋水仙碱使用情况及复发性心包炎(recurrent pericarditis)发生率。方法:这项回顾性队列研究纳入2015年至2025年在三级医疗中心接受治疗的SLE患者。患者若依据2025年欧洲心脏病学会(European Society of Cardiology, ESC)指南因心包炎就诊,且随访至少1年,则被纳入。依据ESC指南,复发性心包炎定义为临床缓解后出现新症状或疾病活动,并在初次就诊后1年内捕获。结果:纳入研究的55例患者中,47.3%接受秋水仙碱,52.7%接受NSAIDs,56.4%接受糖皮质激素。45.5%的患者发生复发性心包炎。在单因素分析中,首次心包炎发病年龄小于40岁与复发性心包炎显著相关,起始或增加糖皮质激素治疗亦与复发性心包炎显著相关。秋水仙碱治疗呈降低复发趋势,但结果无统计学显著性。在纳入年龄、秋水仙碱治疗和糖皮质激素治疗的多因素logistic回归(multivariate logistic regression)中,仅糖皮质激素治疗与复发性心包炎显著相关(比值比(odds ratio, OR)4.31;95%置信区间(confidence interval, CI)1.12-16.55)。结论:在该研究中,复发性心包炎在SLE患者中常见,并与糖皮质激素治疗相关。秋水仙碱与复发率下降趋势相关,但无统计学显著性。鉴于接受类固醇治疗的患者复发率高,需要开展关于SLE心包炎非甾体治疗的额外研究,包括对秋水仙碱的进一步研究。
系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)患者常发生心包炎(pericarditis),且可反复发作;症状可包括明显不适、心包积液或心肌受累。虽然心包炎常自限,但许多患者可转为复发性心包炎(recurrent pericarditis);原文引用队列中20.3%的SLE患者发生复发性心包炎。SLE心包炎管理不仅关乎症状缓解和预防复发,也与死亡风险相关;研究表明因心包炎住院的SLE患者较无心包炎住院者死亡率更高。一般推荐包括非甾体抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs)、秋水仙碱(colchicine),并考虑糖皮质激素(glucocorticoids)。2025年美国风湿病学会(American College of Rheumatology, ACR)指南对SLE有条件推荐初始使用NSAIDs、秋水仙碱或联合治疗,并相较于单独起始糖皮质激素治疗,对升级至糖皮质激素治疗持较低阈值;但作者承认这些推荐证据很低。秋水仙碱在特发性心包炎中可减少复发,但在SLE合并心包炎中研究较少;多数信息来自随访有限的病例报告,复发率结果不一。因此研究人员开展该研究,以评估SLE患者心包炎治疗及复发性心包炎发生率,并称据其所知这是评估秋水仙碱治疗狼疮心包炎的最大队列研究。该研究的意义在于补充SLE心包炎治疗与复发风险的数据,并提示需要进一步研究非甾体治疗。
方法:该回顾性队列研究经University of Chicago Medical Center Institutional Review Board批准,在三级大学医院开展。患者符合2019 ACR/European League against Rheumatism的SLE分类标准,并依据2025年欧洲心脏病学会(European Society of Cardiology, ESC)指南临床诊断心包炎:临床表现符合心包炎,且至少具备心包摩擦音、心电图(electrocardiogram, EKG)改变包括广泛ST段抬高或PR段压低、新发或加重心包积液之一。纳入2015年1月1日至2025年4月1日因心包炎就诊、年龄≥18岁的SLE患者,要求至少1年随访记录。通过University of Chicago Center for Research Informatics自动数据提取及回顾性病历审查收集资料;复发按2025 ESC指南定义,疾病活动采用系统性红斑狼疮疾病活动指数2000(Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000, SLEDAI-2K)和英国Isles狼疮评估组(British Isles Lupus Assessment Group, BILAG)域分类,统计采用单因素和多因素logistic回归分析(OR及95%CI,P<0.05,IBM SPSS Statistics 30)。
基线临床特征:通过基线临床特征分析,共纳入55例患者,女性92.7%;52例(94.6%)为黑人,2例(3.6%)为西班牙裔,1例(1.8%)为白人;中位年龄33岁(IQR 25.5—46.5)。基线时30例(54.5%)使用羟氯喹(hydroxychloroquine),27例(49.1%)使用糖皮质激素;其他治疗包括吗替麦考酚酯(mycophenolate mofetil)、硫唑嘌呤(azathioprine)、贝利尤单抗(belimumab)和环磷酰胺(cyclophosphamide);11例(20%)未接受任何治疗,其中5例以心包炎为新诊断SLE的表现。中位SLEDAI-2K评分(排除心包炎分值)为3.7(IQR 0.5—4.0);19例(34.5%)按BILAG域有额外表现,常见肌肉骨骼、肾脏和血液系统表现;有无复发的额外表现比例无差异(p=0.30)。治疗方面,26例(47.3%)接受秋水仙碱,29例(52.7%)接受NSAIDs,31例(56.4%)接受糖皮质激素。秋水仙碱按肾功能调整,中位剂量1.2 mg/day,疗程中位4周(IQR 1.0—12.0),4例出现腹泻;泼尼松(prednisone)中位剂量40.0 mg/day(IQR 30.0—60.0),中位减量3.5周(IQR 1.3—4.0),7例减量>4周,常因相关肾脏病。复发25/55(45.5%);复发组秋水仙碱使用36.0% vs 无复发组56.7%,差异不显著(p=0.13);复发组糖皮质激素使用76.0% vs 40.0%(p=0.001)。
治疗与复发性狼疮心包炎:通过单因素logistic回归,首次心包炎年龄<40岁与复发显著相关(OR 3.5,95%CI 1.04—11.79);女性(OR 0.83,95%CI 0.11—6.29)和疾病活动(临床SLEDAI-2K≥1,排除心包炎分值;OR 1.1,95%CI 0.35—3.46)不显著;糖皮质激素起始或增加与复发相关(OR 3.86,95%CI 1.24—12.04);秋水仙碱呈降低复发趋势但不显著(OR 0.33,95%CI 0.10—1.08);NSAIDs亦呈降低趋势但不显著(OR 0.83,95%CI 0.29—2.41)。通过多因素logistic回归(纳入年龄、疾病活动、糖皮质激素、秋水仙碱),仅糖皮质激素起始或增加仍与复发性心包炎显著相关(OR 4.31,95%CI 1.12—16.55,p=0.034)。
讨论部分总结:讨论指出,这是首项评估秋水仙碱治疗SLE复发性心包炎的回顾性队列研究;近半数患者1年内复发;年轻和糖皮质激素治疗与更高复发相关,与既往研究相似;秋水仙碱呈降低趋势但不显著,研究人员假设部分因样本量小,需更大研究评估。2025年美国心脏病学会(American College of Cardiology, ACC)指南和2025 ESC指南均推荐阿司匹林或NSAIDs联合秋水仙碱作为心包炎一线治疗,而2025 ACR指南推荐阿司匹林、NSAIDs或联合;但本队列秋水仙碱和NSAIDs使用率低、糖皮质激素使用率高。原因可能为多因素,包括既往缺乏自身免疫病患者指南及提供者对SLE治疗不熟悉。研究人员假设糖皮质激素使用可能与就诊时额外疾病负担有关;临床SLEDAI-2K(排除心包炎)≥1者更可能接受泼尼松(p=0.017),但单因素回归未显示其与复发显著相关。SLE心包炎管理具有挑战,持续病例证据有限;ESC推荐对初始治疗无反应或有禁忌者使用低至中剂量糖皮质激素加秋水仙碱,ACC对包括自身免疫病等特定情况合理推荐糖皮质激素,ACR有条件推荐低阈值升级至糖皮质激素。该研究结果与近期研究一致,即糖皮质激素与SLE复发性心包炎相关;在控制疾病活动和秋水仙碱后,加用糖皮质激素仍显著增加复发风险,因此建议尽可能避免将糖皮质激素作为SLE心包炎一线治疗。局限包括随访仅1年、可能遗漏1年后复发;队列小,仅纳入住院且符合ESC标准者,可能偏向更严重病例和更高复发率;疾病更活动者更可能接受糖皮质激素,可能造成混杂。
研究结论部分翻译:总之,该研究数据支持SLE患者中糖皮质激素与复发性心包炎发生率增加相关,并提示秋水仙碱可能与心包炎复发减少相关。需要在更大队列和更长随访中进一步评估秋水仙碱治疗SLE心包炎的有效性;此外,鉴于糖皮质激素治疗者复发率高,需要研究难治性心包炎的替代治疗。