犬骨关节炎使用胶原蛋白水解物强化饮食的安慰剂对照随机临床研究

《The Veterinary Journal》：Placebo-controlled randomized clinical study using a collagen hydrolysate-enriched diet in dogs with osteoarthritis

　　

摘要

骨关节炎（OA）是犬慢性疼痛的常见病因。既往临床研究提示胶原蛋白水解物（CH）补充可能具有潜在益处，但患者选择和研究设计的局限性阻碍了确定性结论的得出。

本随机、双盲、安慰剂对照研究评估了一种富含CH的饮食与等热量安慰剂饮食相比，在经影像学确诊OA且临床表现轻微的犬中为期12周的疗效。临床疗效在第0、3、6、9和12周通过主人报告的结果措施进行评估，包括利物浦犬骨关节炎（LOAD）和犬简明疼痛量表（CBPI）问卷，并在第0、6和12周时使用测力板进行运动步态分析。主要终点为第12周CH组与安慰剂组之间校正基线后的LOAD评分差异。

45只犬入组，9只中止试验，其中3只因骨关节炎严重程度或所供食物退出。两组间缓解性镇痛药使用情况相同（CH组：5/17只犬；安慰剂组：4/19只犬）。完整病例分析显示两组在LOAD、CBPI评分或步态分析方面均无差异。两组均显示改善，表明存在照护者安慰剂效应。

这些结果表明，CH在所评估的临床和客观结局方面无短期益处，可能原因是队列规模相对较小且具有异质性，且研究持续时间有限。需要进行更大样本量、更长期随访及患者分层的进一步研究。

引言

骨关节炎（OA）是导致关节慢性疼痛和跛行的常见原因，严重降低受影响犬的生活质量（Anderson et al., 2018, Belshaw et al., 2020, Enomoto et al., 2024）。尽管OA背后的进行性炎症和软骨丧失尚无治愈方法，但多模式管理可通过体重管理、运动调整和富含omega-3鱼油等饮食补充剂的组合来缓解疼痛（Pye et al., 2024, Sanderson et al., 2009）。尽管如此，OA进展和疼痛复发仍很常见，治疗反应差异很大（Berenbaum and Walker, 2020, Fuggle et al., 2025, Pye et al., 2024），突显了开发新治疗方法和优化治疗策略的迫切需求。

胶原蛋白水解物（CH）是一种由水解富含胶原蛋白的组织中来源的胶原蛋白衍生氨基酸和肽组成的饮食补充剂（Hong et al., 2019, Larder et al., 2021）。吸收后，其衍生物被认为在关节中积累（Kawaguchi et al., 2012, Watanabe-Kamiyama et al., 2010），并可能减少促炎细胞因子释放和软骨降解（Dar et al., 2017, Yves et al., 2023）。CH在犬中的临床疗效证据有限（Comblain et al., 2017, Dobenecker et al., 2024）。例如，200 mg CH/kg改善了11只OA犬的承重能力，优于9只安慰剂对照组（Dobenecker et al., 2024）。类似地，采用CH与姜黄素及绿茶提取物联合饮食的犬显示关节操作后的疼痛反应降低（Comblain et al., 2017）。总体而言，CH耐受性良好，不良事件极少，显示CH易于整合到OA管理中的潜力。

然而，既往临床研究的局限性可能限制了CH对OA影响的评估（Blees et al., 2025）。诊断影像学对于患者入组筛选和排除混杂骨科疾病至关重要，但大多数研究未纳入（Beynen et al., 2010, Dobenecker et al., 2024, Eckert et al., 2021）。其他局限性包括未经验证的、易受安慰剂效应影响的结果参数以及异质性剂量方案，限制了跨试验比较。因此，目前尚无法建立关于CH的普遍循证推荐。

为弥补这些不足，对主人拥有的、经影像学确诊OA且临床表现轻微的犬进行了一项随机、双盲、安慰剂对照试验。该研究以经验证的主人报告结果指标——利物浦犬骨关节炎（LOAD）问卷作为主要结局，评估了实验性富含CH饮食的疗效。假设富含CH的饮食将使LOAD评分改善超过4分的最低临床重要差异（MCID）（Innes et al., 2023, Walton et al., 2013），并在包括犬简明疼痛量表（CBPI）（Brown et al., 2008）和反映肢体负荷的运动学测量在内的次要指标上有所改善。

章节摘要

方法

使用CH饮食干预常规用于支持OA治疗；因此，根据荷兰法律，无需伦理批准。该项目已在开放科学框架预注册数据库中预注册（Blees et al., 2022）。

制作两种挤压维持饮食，一种含有CH，一种不含（表1）。富含CH的饮食配方提供约500 mg CH/kg体重/天，由Feed Design Lab（荷兰Wanssum）生产。Hydro-P

动物

在筛查的188只主人拥有的犬中，45只不同品种的犬入组，其中混种犬（8/45，17%）和拉布拉多寻回犬（5/45，11%）最常见（表S1，图2）。随机分配将20只犬分到安慰剂组，25只分到富含CH的饮食组。年龄范围为2至14岁（中位数：8岁）；24/45（53%）为雌性，27/45（60%）已绝育。大多数犬有超过三年的OA病史（表S1）。

9只犬未完成研究，其中1只被分配到

讨论

据我们所知，这项随机安慰剂对照试验是首个评估富含CH饮食作为单药疗法在经影像学和临床确诊OA犬中疗效的研究。使用经验证的主观问卷（LOAD、CBPI）和运动步态参数监测了富含CH饮食和安慰剂饮食的效果，干预期为12周。与我们的初始假设相反，在CH组和安慰剂组之间未检测到任何

伦理声明

本研究按照ARRIVE（动物研究：活体实验报告）指南进行。无需伦理委员会批准。使用CH饮食干预常规用于支持OA治疗；因此，根据荷兰法律，无需伦理批准。

未引用参考文献

（Blees et al.（未出版））

CRediT作者贡献声明

Ronald Jan Corbee：撰写——审阅与编辑、方法学、概念化。Marianna A. Tryfonidou：撰写——审阅与编辑、撰写——原稿、项目管理、方法学、调查、资金获取、概念化。Carine van Vuure：撰写——审阅与编辑、方法学、概念化。Bj?rn P. Meij：撰写——审阅与编辑、调查。Esther Prevo-Keijbets：撰写——审阅与编辑、方法学、概念化。Ineke H. Smit：撰写——审阅与编辑

利益冲突声明

本项目是NRB博士研究的一部分，由Darling Ingredients资助。CV和EPK是Sonac（隶属于Darling Ingredients）的员工。资助方未参与数据的收集、分析或解释。其他作者声明无利益冲突。

致谢

作者感谢参与的主人，以及使具有符合条件患宠的主人注意到本研究的所有兽医和同事。

Niels R. Blees|Michelle Teunissen|Ineke H. Smit|Femke Verseijden|Bj?rn P. Meij|Esther Prevo-Keijbets|Carine van Vuure|Ronald Jan Corbee|Marianna A. Tryfonidou