阴茎癌遗传发病机制概述

《Urologic Oncology: Seminars and Original Investigations》：Overview of the genetic pathogenesis of penile cancer

　　

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  p16INK4a 是与 HPV 相关的阴茎癌标志物。
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  p53 导致淋巴结转移风险增加 4.8 倍，并恶化生存状况。
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  BRCA2 介导 RAD51 向因损伤而暴露的单链 DNA (ssDNA) 位点的递送。
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  CSN1 抑制信号转导，可能抑制 AP-1 转录途径。
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  FAT1 失调 Wnt 信号传导，并在高达 37% 的阴茎癌中发生改变。

引言

阴茎癌是一种罕见的恶性肿瘤，主要影响发展中国家出生时未立即进行包皮切除手术的 55 岁以上男性。2020 年全球报告新增病例 36,068 例，平均每 10 万人中患病率为 0.8 例，南部非洲、南美洲和加勒比地区的发病率最高 [1]。阴茎癌最常见的危险因素包括人类乳头瘤病毒 (HPV)、缺乏新生儿包皮切除、阴茎卫生状况不佳、包茎、性伴侣数量增加、长波紫外线 (UVA) 光疗、生殖器疣病史、性传播疾病 (STDs)（尤其是 HIV）、烟草使用、硬化性苔藓以及阴茎感染 [2,3]。缺乏新生儿包皮切除术导致阴茎卫生状况不佳，引起反复感染和炎症 [4]。慢性龟头炎，即龟头感染，增加了侵袭性癌发生的风险，而包茎，即由于过紧而无法将包皮向后拉过龟头，可能导致包皮垢滞留、排尿困难、尿潴留以及皮肤和泌尿道感染 (UTIs)，这在 44% 到 85% 的阴茎癌男性患者中发生 [2,5]。

尽管罕见且表现多样，但如果未在淋巴结转移前检测到，阴茎癌往往预后不良，因为 5 年生存率从 N0 期的 95% 降至 N1 期的 80%，再到 N2 期的 65% 以及 N3 期的 35% [6]。鉴于这些流行病学和临床挑战，了解阴茎癌发生背后的分子和遗传机制变得日益重要，因为新兴的基因组和分子研究表明，除了上述危险因素外，不同的遗传改变和信号通路可能会驱动肿瘤的发展和进展。了解遗传改变可能有助于通过指导免疫疗法和靶向药物的选择、识别治疗抵抗风险较高的患者、根据药物遗传学信息优化化疗剂量或识别可能受益于更积极外科治疗的患者来改善生存结果。本综述旨在总结目前关于涉及阴茎癌发病机制的遗传标志物的证据，并讨论它们通过何种机制促进肿瘤起始和进展。

章节摘要

方法

采用叙述性综述方法，使用 PubMed 和 Google Scholar 进行文献检索，包括 2005 年 1 月至 2025 年 1 月期间发表的文章。由于该主题研究的异质性，采用了非系统性检索策略，关键词为 ("penile cancer genes" OR "penile cancer risk factors" OR "penile cancer pathogenesis" OR "penile SCC") AND ("HPV" OR "p53", OR "BRCA2", OR "MYCN", OR "FAK", OR "CSN1", OR "FAT1", OR "STK11")。纳入的文章重点关注

HPV

一项分析 31 项研究、1466 例阴茎癌的系统综述发现，HPV-16 导致了大约 60.23% 的阴茎癌；HPV-18 导致了大约 13.35% 的阴茎癌；HPV-6/11 导致了大约 8.13% 的阴茎癌；而 HPV-31、33、45 和 52 导致的阴茎癌少于 2% [7]。

HPV 阴茎致癌途径始于慢性高危型 HPV (hrHPV) 感染，这导致受感染细胞发生由转化基因 E6 和 E7 驱动的

结论

总之，阴茎癌仍然是一种相对罕见的恶性肿瘤，需要加强对肿瘤发生和遗传关联的理解。本综述突出了与 HPV 相关的致癌途径，以及包括 p53、BRCA2、CSN1、FAT1、MYCN、FAK 和 STK11 在内的多种不依赖 HPV 的途径。由于该疾病罕见且可用于

CRediT 作者贡献声明

Sindhu Kosuru: 写作 – 审阅与编辑，写作 – 原稿，数据整理。 Samya Konda: 写作 – 审阅与编辑，写作 – 原稿，数据整理。 Madelyn Broghammer: 写作 – 审阅与编辑。 Thomas R. Wong: 写作 – 审阅与编辑，可视化。 Ilaha Isali: 写作 – 审阅与编辑，监督，方法学，概念构思。

Sindhu Kosuru|Samya Konda|Madelyn Broghammer|Thomas R. Wong|Ilaha Isali