干燥综合征的神经病理性疼痛：周围性、中枢性及中枢敏化

《Rheumatic Disease Clinics of North America》：Neuropathic Pain in Sj?gren’s Disease: Peripheral, Central, and Central Sensitization

【字体：大中小】 时间：2026年10月26日 来源：Rheumatic Disease Clinics of North America 1.7

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　　章节片段要点•干燥综合征的疼痛不能仅由干燥症状的严重程度来解释，可能反映周围神经病理性疼痛、中枢性疼痛和中枢敏化。•小纤维神经病是灼烧感、针刺感和电击样疼痛的主要原因。•患者还可能描述脚踩棉花感或缓冲感，表明除了疼痛外，触觉感知也发生了改变。•触物痛和痛觉过敏：轻微触摸或轻度

章节片段

要点

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干燥综合征的疼痛不能仅由干燥症状的严重程度来解释，可能反映周围神经病理性疼痛、中枢性疼痛和中枢敏化。
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小纤维神经病是灼烧感、针刺感和电击样疼痛的主要原因。
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患者还可能描述脚踩棉花感或缓冲感，表明除了疼痛外，触觉感知也发生了改变。
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触物痛和痛觉过敏：轻微触摸或轻度刺激即可引起疼痛（触物痛），且正常

疾病背景与神经功能障碍的相关性

原发性干燥综合征的特征是外分泌腺的淋巴细胞浸润，⁵^,¹³^,²² 但此病中的疼痛不能仅由腺体功能障碍解释。²² 有些患者在正式风湿科诊断之前就会出现神经病症状，而另一些患者则有慢性疼痛，超过了干燥或系统性炎症活动的客观证据。¹⁵^,¹⁹^,²³

这一区别很重要，因为干燥综合征的疼痛可能源于周围小纤维或大纤维损伤、颅神经损伤或角膜

流行病学与临床负担

关于干燥综合征神经受累的已发表估计差异很大，反映了研究设计、患者选择和诊断方法的差异。²⁴ 更保守的系统综述强调客观证实，建议的患病率低于基于症状的队列，但这些可能会低估在常规检查（如肌电图和神经传导速度研究）中电生理沉默的疼痛性小纤维表型。¹⁵^,17, 18, 19^,²³

从临床

周围神经病理性疼痛

周围神经病理性疼痛是干燥综合征中确立得最好的疼痛类别。²⁶ 小纤维神经病尤为重要，因为它影响薄髓鞘 A-δ 纤维和无髓鞘 C 纤维，这些纤维介导伤害感受和温度感觉。27, 28, 29 患者可能描述灼痛、电击感、针刺感、寒冷痛、触物痛或非长度依赖性感觉症状，包括面部受累。²⁵

在单纯小纤维神经病中，常规神经传导研究可能是正常的，因为薄

中枢神经系统疼痛原因

在中枢方面，炎症介质可以通过血脑屏障的通透区域通过主动转运机制或通过室周器官进入大脑。45, 46, 47 一旦进入中枢神经系统，这些介质可以激活驻留的胶质细胞，如星形胶质细胞和小胶质细胞，导致神经炎症的长期状态。这一过程被认为与中枢敏化以及疲劳和情绪障碍的发展有关。48, 49, 50

风湿性疾病中周围神经系统与中枢神经系统之间的病理性串扰：新兴证据与临床意义

许多患者还经历诸如广泛疼痛、持续疲劳、认知功能障碍和自主神经紊乱等症状，这些不能直接或完全归因于周围炎症或结构病理。这些状况表明神经系统和免疫系统之间存在相互作用，可能涉及周围和中枢两个组成部分。胶质细胞激活和中中枢神经系统内的神经炎症，影响周围伤害感受通路的 SFN，中枢疼痛

中枢性疼痛与中枢敏化

当中枢敏化作为一个临床概念特别有用，当疼痛在表面炎症得到合理控制后仍然存在时，或者当症状强度超过局部发现所预期的程度时。在眼部疾病中，这有助于解释为什么一些患者在标准干眼症治疗后感知疼痛仍然显著，以及为什么症状可能与广泛疼痛综合征并存。⁹^,¹⁰

即使在中枢性疼痛和中枢敏化之间的区别在临床上也是有用的

自主神经系统功能障碍

由迷走神经介导的新兴概念“炎症反射”，为理解此背景下的神经免疫相互作用提供了一个有趣的框架。研究表明，传出迷走神经通路的激活通过抗炎胆碱能信号抑制细胞因子产生，这是一种在慢性炎症和低副交感神经张力患者中可能受损的机制。这种双向回路表明，自主神经功能障碍不仅可能是一种后果

诊断方法

评估应从仔细表征疼痛性质、分布、时间特征以及相关的神经或自主神经症状开始。临床医生应区分局部疼痛和弥漫性疼痛，确定症状是否为长度依赖性或非长度依赖性，并考虑常见的模拟物，如糖尿病、营养缺乏、副蛋白血症、药物毒性或压迫性神经病。¹⁵^,¹⁸^,²²^,²⁴^,²⁵

在疑似周围神经病时，常规神经传导研究

治疗意义

治疗应基于表型，因为没有单一疗法能解决干燥综合征中的所有疼痛机制。血管炎性或明确的炎性神经病可能对糖皮质激素或其他免疫导向疗法有反应，而疼痛性非血管炎性小纤维综合征通常使用神经病理性疼痛治疗的一般原则进行管理。³²^,³⁵^,³⁶

对于周围神经病理性疼痛，神经调节剂如加巴喷丁类、5-羟色胺 - 去甲肾上腺素再摄取抑制剂或三环类

现有证据与局限性

关于干燥综合征神经病理性疼痛的文献在临床上很有价值，但方法学不均。许多研究是观察性、回顾性或单中心的，神经病的定义在队列之间不一致。小纤维神经病特别难以研究，因为诊断方法不标准，常规电诊断测试可能是正常的。¹⁵^,¹⁷^,²²^,²⁴^,²⁵

眼部文献也受到样本量小和横断面设计的限制，感觉测量仪的使用各不相同

总结

干燥综合征的神经病理性疼痛超出了经典干燥症状的范围，最好通过三个重叠的领域来理解：周围神经病理性疼痛、中枢性疼痛和中枢敏化。小纤维神经病、远端轴神经病、感觉神经节病、三叉神经受累、口腔神经病症状和角膜神经病都对临床谱有贡献。⁵^,8, 9, 10^,¹⁹^,²¹^,²²

该框架也有助于解释眼睛和口腔中的症状与体征不一致现象。一些患者有疼痛

临床关注点

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干燥综合征的疼痛严重程度可能超过干燥症状的严重程度，因为周围神经病理性疼痛、中枢性疼痛和中枢敏化可能并存。大多数患者表现出混合机制，而不是单纯的周围性或中枢性疼痛。
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正常的肌电图/神经传导速度测试不能排除具有临床意义的小纤维神经病。
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与染色程度不成比例的灼烧性眼部疼痛、畏光或迎风流泪应引起对神经病理性眼部疼痛的怀疑。
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伴有出乎意料轻微疼痛的严重上皮疾病应提示

披露

诺华、强生、Vor 制药公司的顾问。

Robert I. Fox|Sahar Jomehpour|Hossein Ansari