恩格列净治疗常染色体显性多囊肾病

《Journal of the American College of Surgeons》：Empagliflozin Therapy in Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease

　　

要点

• 对于快速进展高危的常染色体显性多囊肾病（ADPKD）成人患者，恩格列净每日一次25 mg，持续12个月，安全且耐受性良好。

• 随机分配到恩格列净组的患者，其12个月内总体肾体积增长率高于安慰剂组。

• 两组在eGFR的慢性变化率、血管僵硬度变化、症状及 copeptin 方面均无差异。

背景

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂可降低糖尿病和非糖尿病肾病进展的风险；然而，其在常染色体显性多囊肾病（ADPKD）患者中的安全性和有效性尚不确定。

方法

在本项先导和可行性随机对照试验中，我们按照1:1的比例，将50名18至55岁、进展风险高、未接受托伐普坦治疗的ADPKD参与者随机分配至恩格列净组（每日一次25 mg）或安慰剂组，疗程为12个月。主要结局指标为用药安全性和耐受性。次要结局指标包括：（1）身高校正总体肾体积的变化；（2）eGFR的急性及慢性斜率；以及（3）主动脉脉搏波速度、血浆 copeptin 水平、尿肾损伤分子-1以及患者报告结局的变化。

结果

平均年龄为42±7岁，eGFR为70±17 ml/min/1.73 m²。两组不良事件发生频率相似。2名恩格列净治疗患者发生尿路感染，安慰剂组为0例；1名安慰剂治疗患者发生急性肾损伤（AKI）。总体而言，每组96%的参与者能够耐受研究药物的完整剂量。在次要结局指标中，恩格列净治疗参与者的身高校正总体肾体积变化率显著高于安慰剂组（10.5%/年；95%置信区间：8.2%至12.7%），相比之下安慰剂组为（5.1%/年；95%置信区间：3.0%至7.3%；P = 0.001）。恩格列净组在第1个月eGFR急性下降速度快于安慰剂组（?6.2 ml/min/1.73 m²），安慰剂组为（0.1 ml/min/1.73 m²；P = 0.01），但1至12个月期间eGFR变化无显著差异（恩格列净组：?0.77±1.44 ml/min/1.73 m²/年；安慰剂组：?2.87±1.96 ml/min/1.73 m²/年；P = 0.4）。两组在主动脉脉搏波速度、copeptin、尿肾损伤分子-1及ADPKD影响评分的变化方面均未观察到组间差异。

结论

恩格列净每日一次25 mg在ADPKD患者中耐受性良好。恩格列净在第1个月引发了预期的eGFR急性下降，随后eGFR保持稳定。然而，接受恩格列净治疗的患者肾体积增加更为明显。

临床试验注册名称及注册号：

ClinicalTrials.gov，NCT05510115。