循环游离线粒体 DNA 驱动子痫前期胎盘内皮细胞 TLR9 过表达、氧化应激及炎症

《Placenta》：Circulating Cell-Free Mitochondrial DNA Drives Placental Endothelial Cell TLR9 Overexpression, Oxidative Stress and Inflammation in Pre-eclampsia

　　

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  循环游离线粒体 DNA 在子痫前期中显著升高。
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  胎盘 TLR9 表达在子痫前期妊娠中显著上调。
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  TLR9 激活诱导人胎盘血管内皮细胞（HPVECs）产生氧化应激和释放炎症细胞因子。
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  子痫前期血浆在体外可重现 TLR9 介导的内皮功能障碍。
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  TLR9 拮抗作用可减轻氧化应激和炎症，支持其治疗潜力

章节摘要

引言

妊娠需要精细平衡的母体免疫反应，以耐受半同种异体胎儿，同时保持针对感染的宿主防御，这种平衡的破坏以及先天免疫通路的过度激活，越来越多地被认为与包括子痫前期在内的妊娠特异性疾病有关。

子痫前期（PE）是一种多系统、妊娠特异性综合征，其特征是在 20 周后新发高血压伴蛋白尿或其他终末器官功能障碍的证据

研究设计、地点和伦理批准

一项病例对照研究与 SGPGIMS, 勒克瑙（Lucknow）及印度国王乔治医学院（KGMU）、勒克瑙（Lucknow）的妇产科合作进行。已获得 SGPGIMS 机构伦理委员会（IEC 代码：2022-85-PhD-EXP-48）和 KGMU（参考代码：127th ECM-IIB/P5）的伦理许可，并在样本采集前获得所有参与者的书面知情同意。

研究人群

患有 PE 的孕妇（病例组）根据美国……学会

临床和人口统计学特征

共招募了 350 名参与者：150 名 PE 女性，150 名非 PE 孕妇，以及 50 名非孕对照组；总体而言，57.2% 的入选女性为初产妇，42.8% 为经产妇。PE 患者的收缩压（151.85 ± 13.14 vs. 125.93 ± 9.50 mmHg）和舒张压（96.23 ± 6.59 vs. 79.32 ± 9.05 mmHg）显著升高，BMI 更高（25.84 ± 3.92 vs. 23.61 ± 3.44 kg/m²），血清白蛋白更低（2.37 ± 0.29 vs. 3.54 ± 0.27 g/dL），尿白蛋白：肌酐比值更高（334.04 ±

讨论

在本研究中，我们发现与非 PE 和非孕对照组相比，PE 组的循环游离线粒体 DNA（ccf-mtDNA）水平升高；PE 患者胎盘 TLR9 在蛋白和 mRNA 水平均上调；培养上清液中 TLR9 依赖性诱导人胎盘血管内皮细胞（HPVECs）产生氧化应激并分泌促炎和抗炎细胞因子，这在 PE 血浆中得以重现，并可通过 TLR9 拮抗作用逆转。

结论

本研究证实子痫前期循环游离线粒体 DNA 升高，同时胎盘 TLR9 在蛋白和 mRNA 水平上调，且 TLR9 依赖性诱导胎盘血管内皮细胞产生氧化应激和细胞因子分泌，这可通过子痫前期患者血浆复现，并可被药理学 TLR9 拮抗作用逆转。这些临床和机制学发现趋同，支持 ccf-mtDNA–TLR9

CRediT 作者贡献声明

Narayan Prasad：监督，资源，项目管理，概念化。Vikas Agarwal：写作 – 审阅与编辑，概念化。Renu Singh：写作 – 审阅与编辑，监督，方法论，概念化。Sonam Gautam：写作 – 原稿，方法论，形式分析，数据管理。Vinita Aggarwal：方法论。Manoj Jain：方法论。Amrit Gupta：监督，方法论。Brijesh Yadav：写作 – 审阅与编辑，概念化

伦理声明

已获所有参与者或其法定代理人书面知情同意，同意参与本研究并发布文章。已遵守参与者的隐私权。

本研究包含器官或组织捐献者。本研究包括人类生物材料，已获捐献者、或其亲属或法定代理人同意，用于本研究及文章发表。本研究使用的样本并非来源于被处决

利益冲突声明

作者声明不存在可能影响本文报告工作的竞争性经济或个人利益。

数据可用性声明

数据将应合理要求向通讯作者提供。

伦理声明

本研究已获 SGPGIMS 机构伦理委员会（IEC 代码：2022-85-PhD-EXP-48）和国王乔治医学院（参考代码：127th ECM-IIB/P5）批准。已获所有参与者的书面知情同意。

资金致谢

本研究未获得公共、商业或非营利部门资助机构的任何特定拨款。

利益冲突声明

? 作者声明他们不存在已知可能影响本文报告工作的竞争性经济利益或个人关系。

致谢：

作者感谢勒克瑙 SGPGIMS 的肾脏病学系、临床免疫学与风湿病学系、母体与生殖健康系，SGPGIMS，勒克瑙，以及勒克瑙 KGMU 的妇产科提供的机构和临床支持。

Sonam Gautam|Renu Singh|Brijesh Yadav|Amrit Gupta|Manoj Jain|Vinita Aggarwal|Vikas Agarwal|Narayan Prasad