中老年人群中心性肥胖和慢性低度炎症的纵向变化模式与新发衰弱之间的关联

《Maturitas》：Associations of longitudinal patterns of central obesity and chronic low-grade inflammation with incident frailty in middle-aged and older adults

　　持续高腰围与脆性增加的风险相关。升高的C反应蛋白模式与脆性增加的风险相关。高腰围伴炎症升高会增加脆性风险。腰围与新发脆性之间呈非线性关联。分析提示腰围与炎症之间存在时间上的关联。**引言**脆性是常见的老年综合征，随着全球人口老龄化迅速加速，由于其患病率不断增加且带来沉重的医疗负担，已成为重要的公共卫生问题[1]。脆性反映了身体、认知和心理功能缺陷的累积，并与广泛的不利健康结局相关[2]。脆性个体的跌倒、残疾、住院、生活质量差及全因死亡风险增加，导致医疗资源利用增加和经济成本上升[3]。新兴证据表明，代谢紊乱和慢性低度炎症在脆性的发展中起着重要作用[4]、[5]、[6]、[7]、[8]。因此，识别脆性的可改变危险因素对于预防或延缓其发生以及制定有效的预防策略至关重要。肥胖已成为全球主要的公共卫生挑战。在不同脂肪分布模式中，中心性肥胖引起了越来越多的关注，因为腹部脂肪过度积累与代谢功能障碍和不利健康结局密切相关[9]。内脏脂肪组织是一个活跃的内分泌器官，会释放促炎细胞因子和脂肪因子，导致胰岛素抵抗、氧化应激、肌肉流失和身体功能下降。这些机制被认为是脆性发展的重要途径[10]、[11]、[12]。腰围是中心性肥胖的简单且广泛使用的指标，流行病学研究已证实腰围能够反映腹部脂肪的积累[13]。慢性低度炎症已被认为是参与脆性发展的重要生物学机制。与急性炎症不同，其特征是免疫系统持续、亚临床的激活，并导致代谢功能障碍、肌肉分解代谢和生理功能的进行性下降[14]、[15]、[16]。C反应蛋白（CRP）是广泛使用的全身性炎症生物标志物，在老年人中与脆性风险增加持续相关。此外，慢性低度炎症可能是中心性肥胖与脆性之间的关键联系[17]。过量的内脏脂肪组织促进促炎细胞因子的分泌，导致持续的全身性炎症，可能加速肌肉流失和功能下降[18]、[19]。中心性肥胖和慢性低度炎症都是在整个衰老过程中不断演变的动态过程。然而，大多数既往研究依赖于腰围或CRP的单一基线测量[9]、[20]，这可能无法充分捕捉长期暴露或时间变化。纵向模式分析提供了识别随时间变化的不同模式的机会，可能更好地反映累积的代谢和炎症负担。迄今为止，很少有研究探讨腰围和CRP长期模式与脆性的关联，以及它们对脆性发展的潜在共同贡献仍不清楚。因此，本研究旨在识别腰围和CRP的不同纵向模式，并探究它们单独及联合与中年及老年人群脆性风险的关联。**研究人群**本研究基于中国健康与退休纵向调查（CHARLS）数据，这是一项全国代表性的中国中老年人群纵向调查。CHARLS采用多阶段、分层、概率比例规模抽样策略，从全国28个省份招募45岁及以上的社区居住成人。基线数据于2011年（第1波）收集，随后在2013年（第2波）、2015年（第3波）、2018年（第4波）进行随访调查。**腰围模式和C反应蛋白模式的分类**采用K均值聚类方法和肘部法则确定最佳聚类数目，将腰围纵向模式分为三个模式组。参与者被分为低腰围（*n* = 2554）、中等腰围（*n* = 3068）和高腰围（*n* = 1453）。对于纵向炎症状态，CRP模式根据2011年和2015年的测量值并采用2 mg/L的截断值进行定义。参与者被分为四组：低-低（*n* = 3941）、低-高（*n* = 1563）、高-低（*n***讨论**本研究在一项全国代表性的中国中老年人群中，探讨了中心性肥胖模式和慢性低度炎症模式与脆性的纵向关联。我们发现，高腰围模式和持续或新发升高的CRP模式均独立地与脆性风险增加相关。此外，同时具有高腰围模式和CRP升高模式的参与者脆性风险最高，提示**结论**中心性肥胖和慢性低度炎症的长期模式与中年及老年人的脆性独立相关。持续高腰围模式或持续/升高的CRP模式使脆性风险增加，且联合暴露进一步增加了该风险。交叉滞后分析提示从中心性肥胖到慢性低度炎症的时间关联更强，而网络分析表明身体功能**贡献者****陈昕颖**：概念化、方法学、数据整理、形式化分析、撰写——初稿、撰写——审阅与编辑。**卜兆婷**：概念化、方法学、撰写——审阅与编辑。**徐鹏飞**：概念化、方法学、撰写——初稿。**尹冰**：撰写——审阅与编辑。**刘晓月**：数据整理、形式化分析。**赵婷婷**：撰写——审阅与编辑。**赵明建**：撰写——审阅与编辑。**石和平**：经费获取、资源**伦理审批**CHARLS研究方案经北京大学伦理审查委员会批准（批准号：IRB00001052-11015）。所有参与者在原始数据收集时均提供了书面知情同意书。本分析使用公开可用的CHARLS数据，未涉及与人类参与者的直接接触。**来源与同行评审**本文非委托撰写，并经外部同行评审。**基金资助**本研究受宁夏回族自治区社会发展科技支撑计划（2026BEG01002）资助，受助人石和平。**未引用参考文献**[43]**利益冲突声明**作者声明不存在利益冲突。**致谢**本研究基于中国健康与退休纵向调查（CHARLS）的基线数据。我们衷心感谢CHARLS项目成员在数据收集和患者随访方面所做的巨大工作。陈昕颖|卜兆婷|徐鹏飞|尹冰|刘晓月|赵婷婷|赵明建|石和平