《Frontiers in Endocrinology》：Preoperative metabolic–inflammatory profiles and early postoperative recovery after immediate breast reconstruction in patients with and without neoadjuvant chemotherapy: a retrospective cohort study
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中文摘要翻译：
背景： 新辅助化疗（NAC）可能在术前影响全身代谢-炎症状态；然而，术前生物标志物谱与即刻乳房重建术后早期恢复之间的关联仍未完全阐明。
方法： 在这项回顾性研究中，研究人员纳入了214例接受即刻乳房重建的患者；其中102例接受了NAC，另外11
中文摘要翻译：
背景： 新辅助化疗（NAC）可能在术前影响全身代谢-炎症状态；然而，术前生物标志物谱与即刻乳房重建术后早期恢复之间的关联仍未完全阐明。
方法： 在这项回顾性研究中，研究人员纳入了214例接受即刻乳房重建的患者；其中102例接受了NAC，另外112例未接受NAC。术前检测了血清白蛋白、C反应蛋白（CRP）和中性粒细胞-淋巴细胞比值（NLR）。主要结局为住院时间延长，定义为住院时长（LOS）超过队列中位数8天；术后并发症单独评估。采用多元logistic回归分析与住院时间延长相关的因素，并使用受试者工作特征（ROC）曲线评估模型的区分能力。
结果： 总体而言，93例患者（43.5%）出现住院时间延长。接受NAC的患者住院时间显著长于未接受NAC者（8.6 ± 2.9天 vs 7.2 ± 2.4天；P = 0.001），且NAC组并发症发生率更高（28.4% vs 17.0%；P = 0.045）。多变量分析显示，NAC暴露（OR = 1.82，95% CI：1.08–3.05；P = 0.024）和较高的NLR（OR = 1.36，95% CI：1.12–1.65；P = 0.002）与住院时间延长独立相关，而较高的白蛋白水平与住院时间呈负相关（OR = 0.94，95% CI：0.90–0.98；P = 0.006）。多变量模型具有中等区分能力（AUC = 0.742，95% CI：0.676–0.808）。
结论： 术前白蛋白和NLR水平可能有助于识别住院时间延长风险较高的患者；尚需多中心研究进一步验证。
论文解读：术前代谢-炎症标志物与即刻乳房重建术后早期恢复的关联
一、研究背景与目的
新辅助化疗（NAC）是乳腺癌多学科治疗的重要组成部分，具有缩小肿瘤、提高手术可切除性以及增加保乳手术和即刻乳房重建机会等临床获益。随着即刻乳房重建应用的日益增多，围手术期优化已成为乳腺癌综合管理的关键环节。然而，既往接受NAC治疗的患者可能表现出全身代谢和炎症状态的差异，这些差异可能影响术后早期恢复。化疗可能引起蛋白质分解增加、能量代谢紊乱和生理储备减少等代谢改变，进而影响易感患者的术后恢复，延缓康复并延长住院时间。血清白蛋白（ALB）作为临床常规检测指标，长期以来被视为营养状态和生理储备的标志物，但白蛋白水平同时受全身炎症、肝脏合成功能、水合状态及疾病严重程度等多因素影响，应被视为反映整体生理状态的非特异性指标。既往研究已证实低白蛋白水平与癌症术后并发症发生率增加及住院时间延长相关，但针对NAC后接受即刻乳房重建患者的研究仍较缺乏。此外，全身炎症与代谢改变构成协同生物学系统影响围手术期恢复；手术应激可通过化疗诱导的组织损伤激活炎症通路，导致急性期反应物水平升高和循环免疫细胞群改变。C反应蛋白（CRP）反映炎症活动水平，中性粒细胞-淋巴细胞比值（NLR）反映先天炎症反应与适应性免疫调节反应之间的相互作用，两者异常均与多种手术和癌症治疗后的并发症及恢复过程相关。因此，本研究旨在探讨术前代谢-炎症标志物与即刻乳房重建术后早期恢复结局之间的关联，特别关注NAC暴露以及白蛋白、CRP和NLR在决定住院时长和术后并发症中的作用。
二、研究设计与方法
本研究为回顾性观察性队列研究，于2018年1月至2023年12月期间在中国山西省肿瘤医院（中国医学科学院肿瘤医院山西医院、山西医科大学附属肿瘤医院）开展，该中心为华北地区高手术量的三级转诊中心。研究人员从机构电子病历（EMR）系统提取常规收集的数据，包括人口统计学和临床信息、实验室结果、手术记录和术后数据。共筛选250例患者，最终纳入214例符合标准的成年女性乳腺癌患者，其中102例接受NAC，112例未接受NAC。排除标准包括术前存在活动性感染、自身免疫性疾病、接受慢性免疫抑制治疗、关键实验室数据缺失或临床结局记录不完整者。术前实验室指标在手术前7天内采集，NAC组在化疗完成后、手术前采集。主要结局为住院时间延长，预先定义为住院时长（LOS）超过队列中位数8天；次要结局包括伤口感染、延迟伤口愈合和与乳房重建相关的再手术等早期术后并发症。统计分析采用SPSS 22.0软件，连续变量以均值±标准差（SD）表示，分类变量以频率和百分比表示；组间比较采用独立样本t检验或Mann-Whitney U检验及卡方检验或Fisher精确检验。采用单变量和多变量logistic回归分析确定与住院时间延长独立相关的因素，使用受试者工作特征（ROC）曲线和曲线下面积（AUC）评估模型区分能力，Hosmer-Lemeshow检验验证模型校准度，Box-Tidwell检验检查logit线性假设。
三、研究结果
3.1 基线特征
两组患者在年龄（49.8 ± 10.6 vs 51.2 ± 9.8岁；P = 0.278）、体质指数（BMI）（23.6 ± 3.2 vs 23.9 ± 3.5 kg/m2；P = 0.512）、雌激素受体阳性率（62.7% vs 63.4%；P = 0.915）、HER2阳性率（37.3% vs 34.8%；P = 0.702）和吸烟率（8.8% vs 9.8%；P = 0.801）方面均无统计学差异。然而，NAC组晚期（II/III期）肿瘤患者比例显著高于非NAC组（76.5% vs 61.6%；P = 0.018）。
3.2 手术与重建特征
两组在重建类型（植入物重建：56.9% vs 62.5%；自体组织重建：43.1% vs 37.5%；P = 0.414）、手术侧别（单侧：84.3% vs 85.7%；双侧：15.7% vs 14.3%；P = 0.778）、手术时长（286.4 ± 58.7 vs 278.9 ± 55.3分钟；P = 0.355）、估计失血量（186.5 ± 72.4 vs 178.2 ± 68.9 mL；P = 0.404）以及皮瓣坏死、皮瓣感染和与重建相关的再手术等并发症方面均无显著差异。
3.3 术前代谢-炎症生物标志物谱
NAC组患者术前血清白蛋白水平显著低于非NAC组（38.2 ± 4.1 vs 40.1 ± 3.8 g/L；P = 0.003），CRP水平显著高于非NAC组（5.8 ± 2.4 vs 4.6 ± 2.1 mg/L；P = 0.009），NLR也显著高于非NAC组（2.60 ± 1.10 vs 2.20 ± 0.90；P = 0.004）。此外，NAC组白细胞计数（WBC）、绝对中性粒细胞计数（ANC）和绝对淋巴细胞计数（ALC）均显著低于非NAC组。总体而言，接受NAC的患者术前呈现较低白蛋白水平和较高CRP及NLR的特征性代谢-炎症谱。
3.4 早期术后恢复结局
全队列住院时长中位数为8天，93例患者（43.5%）出现住院时间延长。NAC组住院时间延长发生率显著高于非NAC组（52.0% vs 35.7%；P = 0.016），平均住院时长也更长（8.6 ± 2.9 vs 7.2 ± 2.4天；P = 0.001）。在术后并发症方面，NAC组总体并发症发生率显著高于非NAC组（28.4% vs 17.0%；P = 0.045），其中延迟伤口愈合发生率差异显著（17.6% vs 8.0%；P = 0.028），而伤口感染（13.7% vs 7.1%；P = 0.098）和再手术（5.9% vs 3.6%；P = 0.523）虽存在数值差异但未达统计学显著性。
3.5 住院时间延长的单变量和多变量分析
单变量logistic回归分析显示，NAC暴露（OR = 1.94，95% CI：1.13–3.33；P = 0.016）、NLR升高（OR = 1.42，95% CI：1.18–1.71；P < 0.001）、CRP升高（OR = 1.24，95% CI：1.08–1.42；P = 0.002）、晚期肿瘤分期（OR = 1.67，95% CI：1.02–2.74；P = 0.041）和白蛋白降低（OR = 0.93，95% CI：0.89–0.97；P = 0.002）均与住院时间延长显著相关。多变量logistic回归分析中，NAC暴露（OR = 1.82，95% CI：1.08–3.05；P = 0.024）和较高NLR（OR = 1.36，95% CI：1.12–1.65；P = 0.002）仍为住院时间延长的独立预测因素，而较高血清白蛋白水平为独立保护因素（OR = 0.94，95% CI：0.90–0.98；P = 0.006）。年龄（OR = 1.02，95% CI：0.99–1.05；P = 0.156）、BMI（OR = 1.04，95% CI：0.96–1.13；P = 0.321）和肿瘤分期（OR = 1.49，95% CI：0.89–2.49；P = 0.129）在多变量校正后未达统计学显著性。
3.6 多变量模型中CRP的选择
尽管CRP在单变量分析中与住院时间延长显著相关（OR = 1.24/1 mg/L；P = 0.002），但最终多变量模型未纳入CRP。由于CRP和NLR均反映全身炎症活动的不同方面，同时纳入功能相似的多个炎症标志物可能导致模型过度复杂和参数化过度。基于NLR与住院时间延长关联的生物学基础，最终多变量模型选择NLR作为主要炎症生物标志物。
3.7 多变量模型的预测性能
最终多变量模型具有中等区分能力，AUC为0.742（95% CI：0.676–0.808），灵敏度为71.4%，特异度为68.9%。Hosmer-Lemeshow拟合优度检验显示无校准不良迹象（χ2 = 6.82；P = 0.556）。
四、讨论与结论
本研究发现，接受NAC的患者术前呈现较低白蛋白、较高CRP和较高NLR的代谢-炎症特征，且住院时间更长、术后并发症发生率更高。多变量分析证实NAC暴露和高NLR是住院时间延长的独立预测因素，而高白蛋白水平与住院时间延长风险降低独立相关。这些结果表明，术前炎症状态和生理储备信息可能有助于围手术期风险评估。血清白蛋白不应仅被视为营养标志物，其与恢复的关联可能源于炎症负荷、生理储备、整体疾病状态和个体应对手术应激能力的综合作用。NAC可能通过化疗诱导的组织损伤激活炎症通路，导致急性期反应物升高和循环免疫细胞群改变，同时化疗相关的代谢改变可能降低生理储备。将代谢储备和炎症活动进行综合评估，比单独观察单个炎症标志物能提供更多临床信息。本研究的优势在于基于高手术量三级癌症中心的良好记录队列，采用多变量logistic回归控制选定临床协变量，并在代谢-炎症框架内评估常规可获得的术前生物标志物。局限性包括回顾性设计限制因果推断、无法获取NAC前基线生物标志物、CRP未纳入最终多变量模型、部分手术和围手术期指标记录不完整、倾向评分匹配因重要混杂因素测量不完整而未实施、NAC结束至术前采血及手术的精确时间间隔未统一记录，以及缺乏连续生物标志物读数以确定临床适用阈值。未来需开展多中心前瞻性研究验证这些发现，确定血清白蛋白、CRP和NLR的临床相关截断值，并评估基于生物标志物的围手术期优化干预措施（如营养支持、加速康复外科（ERAS）方案等）是否能改善患者结局。
研究结论： 在即刻乳房重建术前接受NAC的患者，其术前代谢-炎症特征与未接受NAC者不同，表现为白蛋白水平较低、CRP和NLR水平较高，这些差异与住院时间延长和术后并发症发生率增加相关。由于本研究为回顾性设计，上述关联应理解为相关性而非因果关系。最终多变量分析显示，NAC暴露和术前高NLR是住院时间延长的独立预测因素，而较高白蛋白水平是住院时间延长风险降低的独立预测因素。CRP在NAC组与非NAC组间差异显著，且在单变量分析与住院时间延长显著相关，但未纳入最终多变量模型。需开展前瞻性多中心研究验证这些发现，确定临床相关的生物标志物阈值，并证明在围手术期风险评估中使用这些生物标志物能否改善患者结局。
