《Journal of Stomatology Oral and Maxillofacial Surgery》：Subanesthetic esketamine for preventing emergence agitation after bimaxillary
编辑推荐：
摘要背景苏醒期躁动（EA）在正颌手术后常见，对临床安全构成重大威胁。本研究旨在探讨亚麻醉剂量艾司氯胺酮在预防双颌正颌手术后EA中的有效性和安全性。方法共有272例接受双颌正颌手术的患者被随机分配至两组。在艾司氯胺酮组，手术结束时给予0.25 mg/kg艾司氯胺酮静脉输注，而对
摘要
背景
苏醒期躁动（EA）在正颌手术后常见，对临床安全构成重大威胁。本研究旨在探讨亚麻醉剂量艾司氯胺酮在预防双颌正颌手术后EA中的有效性和安全性。
方法
共有272例接受双颌正颌手术的患者被随机分配至两组。在艾司氯胺酮组，手术结束时给予0.25 mg/kg艾司氯胺酮静脉输注，而对照组给予安慰剂（生理盐水）静脉输注。主要终点为EA发生率（采用Richmond躁动镇静量表评估；定义为评分≥+2）。
结果
所有纳入患者均根据意向性治疗原则进行分析。艾司氯胺酮组的EA发生率显著低于对照组（19.1% vs 33.1%，P=0.013）。同时，艾司氯胺酮组患者的苏醒时间延长（45 [30,65]分钟 vs 30 [20,59]分钟，P<0.001），拔管时间延长（75 [50,119]分钟 vs 60 [40,99]分钟，P<0.039）。此外，手术当晚的主观睡眠质量和术后24小时内的焦虑和抑郁情绪在两组之间无显著差异。
结论
在手术结束时给予亚麻醉剂量艾司氯胺酮可有效预防采用延迟拔管方案管理的双颌正颌手术后的EA。鉴于苏醒时间和拔管时间的延长，其在其他需要快速苏醒和早期拔管的手术类型中的使用应进一步评估。
引言
苏醒期躁动（EA）是一种短暂的、自限性的、非波动性的精神运动性兴奋状态，发生在全身麻醉苏醒时。尽管其表现各异，但常见特征包括烦躁不安、无目的躁动、定向障碍、淡漠、兴奋、无法安抚和言语不连贯[1]。接受正颌手术的患者由于以下因素而特别容易发生EA：患者多为年轻成人[2]、保留气管插管、留置导尿管、口面部肿胀以及恢复期的术后疼痛[3]。尽管在正颌手术患者中非常重视EA预防，但正颌手术后EA的报告患病率仍然很高——从约21.2%到71%不等[[3], [4], [5]]。虽然EA通常是短暂的并自行消退，但其潜在的临床后果仍然是令人担忧的问题。一旦发生EA，通常需要多名医护人员进行物理约束，这对临床资源提出了相当高的要求，并可能影响对其他患者的护理[6]。如果不能及时约束，可能会出现不良事件，如患者或医护人员受伤、跌倒、手术部位出血、意外移除引流管或静脉导管、意外拔管、呼吸抑制以及增加医疗成本。
氯胺酮是一种非竞争性N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂，长期以来一直用于麻醉和镇痛。艾司氯胺酮是消旋氯胺酮的S-对映体，对NMDA受体的亲和力更高。研究表明，低剂量氯胺酮或艾司氯胺酮可降低各种手术和人群中的EA发生率[[7], [8], [9], [10], [11]]。
我们提出进行这项前瞻性随机对照试验，主要评估亚麻醉剂量艾司氯胺酮在预防接受双颌正颌手术的患者中EA的有效性。我们还评估了在手术结束时给予亚麻醉剂量艾司氯胺酮的安全性特征。此外，我们检验了以下次要假设：亚麻醉剂量艾司氯胺酮可能改善这些患者的术后睡眠质量和负面情绪。
章节摘要
研究设计与伦理
这是一项随机、双盲、安慰剂对照的平行两臂试验。研究方案经北京大学口腔医院伦理委员会批准（编号：PKUSSIRB-202394165，2024年1月22日；中国北京；主要研究者：Tong Cheng），并在中国临床试验注册中心注册（编号：ChiCTR2400080566，2024年2月1日）。研究在符合CONSORT指南的前提下于北京大学口腔医院（中国北京）进行。
患者招募与特征
从2024年2月28日至2024年10月11日，共有436例患者进行了纳入筛选。其中，344例符合条件，272例被纳入并随机分组接受艾司氯胺酮（n=136）或安慰剂（n=136）。所有纳入参与者均按计划接受了试验药物输注，所有272例参与者均纳入意向性治疗（ITT）分析（图1）。最后一位参与者的随访日期为2024年10月13日。纳入参与者的平均年龄为25岁（SD 5）。
讨论
本试验评估了亚麻醉剂量艾司氯胺酮在预防接受双颌正颌手术的患者中EA的有效性和安全性。我们的结果表明，尽管在手术结束时给予0.25 mg/kg艾司氯胺酮略微延长了苏醒时间和拔管时间，但显著降低了EA发生率，且未显著增加不良事件。此外，给予亚麻醉剂量艾司氯胺酮并未改善主观睡眠……
结论
我们的研究发现，在手术结束时给予0.25 mg/kg艾司氯胺酮可有效预防双颌正颌手术后的EA，且药理学特征安全。然而，鉴于苏醒时间和拔管时间的延长，这些结论特别适用于采用延迟拔管方案管理的双颌手术。其在其他需要快速苏醒和早期拔管的手术类型中的使用应进一步评估。
伦理声明
所有参与者或其法定代理人均已获得书面知情同意，同意参与研究并发表文章。已遵守参与者的隐私权。
本研究在研究进行地的相关法律法规、监管框架和指南下开展。
本研究经北京大学口腔医院伦理委员会批准。
（批准编号：PKUSSIRB-202394165）
本临床试验的结果及任何……
伦理审批与参与同意
研究方案经北京大学口腔医院伦理委员会批准（编号：PKUSSIRB-202394165，2024年1月22日；中国北京；主要研究者：Tong Cheng），并在中国临床试验注册中心注册（编号：ChiCTR2400080566，2024年2月1日）。研究在符合CONSORT指南的前提下于北京大学口腔医院（中国北京）进行。已获得每位参与者的书面知情同意。所有方法……
数据与材料的可获得性
本研究期间生成和/或分析的数据集因个人隐私问题不公开可用，但可根据合理请求从通讯作者处获取。
作者贡献
TC和H-YW构思了研究，开发了方法学，监督了项目，进行了正式分析，审阅了稿件，并获得了资金。L-KW和X-DY主要负责开发方法学和培训。TC、H-YW和G-LX对数据管理、结果验证、正式分析和撰写初稿做出了重大贡献。H-YW、G-LX、L-KW、DZ、X-D Y和TC均参与了数据收集。TC和H-YW负责数据分析……
资金
支持仅来自机构来源。本研究得到北京大学及口腔医院临床研究中心（编号：PKUSS-2023CRF107，授予Tong Cheng）和北京大学及口腔医院新技术和新治疗方法项目（编号：PKUSSNCT-24A09，授予Hai-yin Wu）资助。资助方未参与研究设计、数据收集、数据分析、数据解释或报告撰写。
利益冲突
支持仅来自机构来源。所有作者声明他们没有利益冲突。
CRediT作者贡献声明
Hai-Yin Wu：撰写初稿、调查研究、获取资金、正式分析、概念化。Guo-Li Xiong：调查研究、数据管理、概念化。Li-Kuan Wang：撰写审阅与编辑、验证、方法学。Dan Zhou：调查研究。Xu-Dong Yang：撰写审阅与编辑、监督。Tong Cheng：撰写审阅与编辑、撰写初稿、项目管理、获取资金、正式分析、概念化。
Hai-Yin Wu | Guo-Li Xiong | Li-Kuan Wang | Dan Zhou | Xu-Dong Yang | Tong Cheng
