基于巴西利什曼原虫PSA的病毒样颗粒疫苗对杜氏利什曼原虫感染的种间交叉保护研究

《Parasites & Vectors》：Leishmania amazonensis promastigote surface antigen expressed on virus-like particles elicits cross-protective immunity against L. donovani in mice

　　

摘要

背景

源自利什曼原虫属物种的前鞭毛体表面抗原（PSA）的免疫原性已有充分记载，并且已探索了包括表达该抗原的病毒样颗粒（VLPs）在内的多种疫苗平台的效力。然而，许多表达PSA的疫苗研究涉及同源攻毒感染，而表达PSA的利什曼病疫苗诱导的种间交叉保护性在很大程度上尚未被探索。为弥补我们认知的这一空白，我们评估了表达巴西利什曼原虫PSA（LaPSA-VLP）的VLP疫苗对小鼠杜氏利什曼原虫感染的交叉保护效力。

方法

表达巴西利什曼原虫PSA的流感VLPs在草地贪夜蛾昆虫细胞中自组装。通过SDS-PAGE、Western blot和透射电子显微镜对VLPs进行表征，以确认成功组装和抗原表达。培养表达mCherry荧光的巴西利什曼原虫寄生虫，并选择生长峰值时间点。为评估异源保护，小鼠以3周间隔免疫三次，每次免疫后1周采集血液。最终免疫后3周，对小鼠进行攻毒感染，并在感染后2周处死以采集样本。评估抗体反应、免疫细胞分析、细胞因子产生测量和寄生虫负荷。

结果

巴西利什曼原虫和杜氏利什曼原虫PSA的核苷酸和氨基酸序列高度相似，表明两个物种之间可以发生交叉反应性。肌肉注射LaPSA-VLP免疫诱导了与杜氏利什曼原虫抗原反应的交叉反应性IgG抗体产生。与未免疫的对照组相比，LaPSA-VLP疫苗诱导了生发中心B细胞和CD4⁺/CD8⁺ T细胞。VLP疫苗通过限制IFN-γ和IL-6细胞因子产生显著减少了肝脏炎症。

结论

LaPSA-VLP免疫大大减少了内脏器官中的寄生虫负荷，暗示源自巴西利什曼原虫的PSA抗原可以提供针对杜氏利什曼原虫感染的交叉保护。

图形摘要

背景

源自利什曼原虫属物种的前鞭毛体表面抗原（PSA）的免疫原性已有充分记载，并且已探索了包括表达该抗原的病毒样颗粒（VLPs）在内的多种疫苗平台的效力。然而，许多表达PSA的疫苗研究涉及同源攻毒感染，而表达PSA的利什曼病疫苗诱导的种间交叉保护性在很大程度上尚未被探索。为弥补我们认知的这一空白，我们评估了表达巴西利什曼原虫PSA（LaPSA-VLP）的VLP疫苗对小鼠杜氏利什曼原虫感染的交叉保护效力。

方法

表达巴西利什曼原虫PSA的流感VLPs在草地贪夜蛾昆虫细胞中自组装。通过SDS-PAGE、Western blot和透射电子显微镜对VLPs进行表征，以确认成功组装和抗原表达。培养表达mCherry荧光的巴西利什曼原虫寄生虫，并选择生长峰值时间点。为评估异源保护，小鼠以3周间隔免疫三次，每次免疫后1周采集血液。最终免疫后3周，对小鼠进行攻毒感染，并在感染后2周处死以采集样本。评估抗体反应、免疫细胞分析、细胞因子产生测量和寄生虫负荷。

结果

巴西利什曼原虫和杜氏利什曼原虫PSA的核苷酸和氨基酸序列高度相似，表明两个物种之间可以发生交叉反应性。肌肉注射LaPSA-VLP免疫诱导了与杜氏利什曼原虫抗原反应的交叉反应性IgG抗体产生。与未免疫的对照组相比，LaPSA-VLP疫苗诱导了生发中心B细胞和CD4⁺/CD8⁺ T细胞。VLP疫苗通过限制IFN-γ和IL-6细胞因子产生显著减少了肝脏炎症。

结论

LaPSA-VLP免疫大大减少了内脏器官中的寄生虫负荷，暗示源自巴西利什曼原虫的PSA抗原可以提供针对杜氏利什曼原虫感染的交叉保护。

图形摘要