老年与中年供者外周血单个核细胞暴露DENV-2后半乳糖凝集素与细胞因子应答的对比研究

《Virology Journal》：Higher late galectin-3 and galectin-9 amid lower cytokine concentrations in DENV-2-exposed PBMC cultures from older versus middle-aged donors

　　

摘要

背景

老年登革热患者不良结局的风险更高，但与年龄相关的免疫应答在其中的作用仍不确定。我们比较了老年和中年志愿供者的外周血单个核细胞（PBMCs）在体外暴露于登革病毒血清型2（DENV-2）后的可溶性介质水平。

方法

选取10名老年供者（≥65岁；中位年龄74.9岁；观察范围65.8–92.0岁）和10名中年供者（符合入组条件为20–64岁；中位年龄39.4岁；观察范围34.8–49.1岁），将其PBMCs以感染复数（MOI）为5暴露于DENV-2菌株TH-36。收集暴露前及24、48和72小时的培养上清液，检测GM-CSF、IFN-γ、IL-6、IL-10、MCP-1、TNF-α、VEGF-A、半乳糖凝集素3（galectin-3）和半乳糖凝集素9（galectin-9）。各时间点组间p值为未校正的探索性比较。

结果

与中年供者培养物相比，老年供者培养物在48和72小时的galectin-3浓度更高（中位数分别为363.6比197.8 pg/mL，p = 0.0412；810.1比218.5 pg/mL，p = 0.0011），且在72小时的galectin-9浓度更高（219.6比92.23 pg/mL，p = 0.0355）。在24–72小时内，其余七种检测介质的浓度在老年供者培养物中总体较低。IFN-γ、IL-10和TNF-α在基线时也存在差异。由于样本量小且存在多重比较，对这些名义p值的解读受到限制。

结论

体外DENV-2暴露后，与以中年为主的供者培养物相比，老年供者的PBMC培养物在选定的较晚时间点galectin-3和galectin-9浓度更高，且其余七种检测介质的浓度总体较低。这种对比模式凸显了在研究DENV-2应答差异时，将半乳糖凝集素与其他可溶性介质一并考察的价值。样本量小和培养模型的限制使得因果推断和临床推断受限，且未检测细胞因子与半乳糖凝集素之间的关联。需要更大规模的供者配对实验及登革热患者研究来评估可重复性和临床相关性。