综述："急性风暴"与"慢性围困"：急慢性肝病心脏损伤的机制比较框架

《Cell Communication and Signaling》：Acute storm versus chronic siege: divergent signalling networks and cell death programmes in liver-associated myocardial injury

　　

摘要

背景

急性和慢性肝病与不同的表型表现和恢复轨迹相关，这引发了如何比较这些情况下潜在信号网络和细胞损伤程序的问题。我们提出了一个"急性风暴"与"慢性围困"框架，从信号架构、免疫细胞编程和损伤机制等方面比较两种主要的损伤程序，同时允许两者之间的重叠和过渡。

主体部分

在急性风暴中，DAMPs和内毒素触发快速的、高强度的TLR4/NF-κB激活和线粒体氧化应激，在急性心脏损伤的临床前模型中，铁死亡和细胞焦亡被认为是突出的受调控细胞死亡程序。与之相关的心脏表型主要表现为功能抑制，且具有更大的恢复潜力。在慢性围困中，持续紊乱的肠-肝-心轴传递持续的轻度LPS、代谢应激因素和微生物代谢产物，这可能有损于促纤维化巨噬细胞状态，导致β肾上腺素能储备受损，并促进TGF-β依赖的成纤维细胞激活。因此，围困表现为一个自我强化的细胞间通讯环路，最终导致进行性结构重塑，其可逆性各异且常不完全可逆。一个过渡的灰色地带，临床上以急性-on-慢性肝衰竭为例，机制上以训练性免疫假说为例，将这一边界界定为风险连续性而非固定界限。

结论

该框架暗示了不同的治疗研究重点：对于风暴，需要快速控制急性炎症和损伤通路；对于围困，则需要持续的代谢调节和抗纤维化方法。前瞻性研究应检验这些主要的损伤程序是否对应不同的心肌细胞状态以及恢复和重塑的纵向轨迹。

图形摘要

背景

急性和慢性肝病与不同的心脏表型和恢复轨迹相关，这引发了一个疑问：在这两种情况下，潜在的信号网络和细胞损伤程序如何相互比较。我们提出了一个"急性风暴"与"慢性围困"框架，从信号架构、免疫细胞编程和损伤机制等方面比较两种主要的损伤程序，同时允许两者之间的重叠和过渡。

主体部分

在急性风暴中，DAMPs和内毒素触发快速、高强度的TLR4/NF-κB激活和线粒体氧化应激；在急性心脏损伤的临床前模型中，铁死亡和细胞焦亡被认为是突出的受调控细胞死亡程序。与之相关的心脏表型主要表现为功能抑制，且具有更大的恢复潜力。在慢性围困中，持续紊乱的肠-肝-心轴传递持续的轻度LPS、代谢应激因素和微生物代谢产物，这可能有损于促纤维化巨噬细胞状态，导致β肾上腺素能储备受损，并促进TGF-β依赖的成纤维细胞激活。因此，围困表现为一个自我强化的细胞间通讯环路，最终导致进行性结构重塑，其可逆性各异且常不完全可逆。一个过渡的灰色地带，临床上以急性-on-慢性肝衰竭为例，机制上以训练性免疫假说为例，将这一边界界定为风险连续性而非固定界限。

结论

该框架暗示了不同的治疗研究重点：对于风暴，需要快速控制急性炎症和损伤通路；对于围困，则需要持续的代谢调节和抗纤维化方法。前瞻性研究应检验这些主要的损伤程序是否对应不同的心肌细胞状态以及恢复和重塑的纵向轨迹。

图形摘要