基于乳酸化相关基因构建透明细胞肾细胞癌预后签名及CCNA2功能研究

《BMC Cancer》：Identification of a lactylation-related prognostic signature and the critical role of CCNA2 in driving clear cell renal cell carcinoma progression

　　

摘要

目的

本研究旨在利用异常表达的乳酸化相关基因（LRGs）构建透明细胞肾细胞癌（ccRCC）的预后签名，评估其在预测临床结局、肿瘤免疫微环境特征和药物反应方面的能力，并探索核心基因CCNA2在驱动ccRCC恶性进展中的生物学功能。

方法

从TCGA数据库获取ccRCC的转录组和临床信息，以E-MTAB-1980作为外部验证队列。筛选差异表达的LRGs，通过机器学习构建并验证预后评分。分析肿瘤免疫微环境和药物敏感性，并通过细胞实验验证CCNA2的功能及其对乳酸化的影响。

结果

鉴定出45个显著差异表达的LRGs，并建立了一个15基因预后模型。该模型是ccRCC的独立预后指标，具有良好的预测性能。高风险组与晚期表型、免疫抑制、索拉非尼耐药以及对舒尼替尼更高的敏感性相关。CCNA2在ccRCC中表达显著升高，且与不良预后相关；其敲低可抑制恶性表型和乳酸化水平，外源添加乳酸钠可逆转该效应。

结论

基于LRGs的预后模型能够准确预测ccRCC的预后和治疗反应。CCNA2是介导乳酸化调控ccRCC进展的关键分子，为ccRCC的精准诊断和治疗提供了新靶点和新策略。