SGLT2抑制剂对2型糖尿病患者冠状动脉微血管功能影响的系统综述与荟萃分析

《BMC Cardiovascular Disorders》：Effects of sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors on coronary microvascular dysfunction in patients with type 2 diabetes mellitus: a systematic review and meta-analysis

　　

摘要

冠状动脉微血管功能障碍（CMD）是2型糖尿病（T2DM）患者心肌缺血和不良心血管事件的重要贡献因素。尽管钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂已证实其心血管获益，但其对冠状动脉微血管功能的影响仍不确定。因此，我们进行了一项系统综述和荟萃分析以综合现有证据。检索了PubMed、Embase、Web of Science和Cochrane图书馆从建库至2026年1月16日的文献。纳入的研究类型包括随机对照试验（RCT）、队列研究和前后对照研究。主要结局为冠状动脉血流储备（CFR），次要结局包括静息和运动状态下心肌血流（MBF）以及基于造影的冠状动脉微循环阻力（AMR）。采用随机效应模型合并标准化均数差（SMD）及其95%置信区间（CI）。共纳入11项研究，涉及687名参与者（7项RCT、2项队列研究和2项前后对照研究）。在组间分析中，RCT显示SGLT2抑制剂未显著改善CFR（SMD 0.16；95% CI ?0.13至0.45；P = 0.267），而队列研究中观察到显著改善（SMD 0.69；95% CI 0.28至1.09；P = 0.001）。在组内分析中，RCT显示SGLT2抑制剂治疗后CFR显著增加（SMD 0.35；95% CI 0.06至0.64；P = 0.020），队列研究亦显示显著增加（SMD 2.29；95% CI 1.79至2.79；P < 0.001），但前后对照研究中未见显著变化（SMD 0.41；95% CI ?1.66至2.48；P = 0.696）。探索性亚组分析提示治疗效果可能因SGLT2抑制剂类型和治疗持续时间而异；然而，这些发现基于有限数据，应谨慎解读。静息和运动状态下的MBF在组间和组内分析中均未显著变化（所有P > 0.05）。仅有一项研究评估了AMR并报告SGLT2抑制剂治疗后有所下降，但证据仍然有限。敏感性分析支持合并估计值的稳健性，且未检测到发表偏倚的证据。现有证据未显示在RCT中SGLT2抑制剂相较于对照能显著改善CFR。尽管组内分析提示SGLT2抑制剂治疗后CFR有所改善，但由于组间比较未一致支持这一结果，应谨慎解读这些发现。探索性亚组发现和AMR的有限证据需要进一步验证。总体而言，SGLT2抑制剂可能具有改善冠状动脉微血管功能的潜力，但仍需更大规模、设计良好的RCT来确立其疗效。