牙周炎相关炎症通过PS/TIM通路增强SARS-CoV-2口腔黏膜感染易感性

《BMC Infectious Diseases》：Periodontitis modulates PS-dependent non-canonical entry pathways associated with SARS-CoV-2 susceptibility

　　SARS-CoV-2感染已超出呼吸道范围，口腔逐渐成为一个关键的病毒活动位点，这受到上皮受体表达、微生物相互作用和炎症状态的影响。牙周病（PD）是一种慢性菌群失调状况，通过炎症驱动的非经典病毒进入通路上调，与SARS-CoV-2易感性标志物的改变并存。在本研究中，我们旨在确定牙周炎相关的炎症变化是否伴随PS/TIM通路的激活，以及该通路是否与SARS-CoV-2可能利用的细胞进入分子模式相关。我们在牙龈组织、唾液和口腔角质细胞中检测了磷脂酰丝氨酸（PS）依赖通路基因的表达，包括ADAM17、ATP11c、TIM1、TIM3和TIM4。大流行前的牙龈活检显示炎症组织中所有非经典受体均显著上调，表明仅牙周病就建立了与PS介导的微生物进入标志物相关的分子环境。在接种疫苗后的队列中，COVID-19阳性且患有牙周病的个体唾液中的这些受体表达显著升高，并伴随唾液PS水平显著增加，表明病毒暴露与牙周炎症的模式共存。体外将原代人来源的口腔角质细胞与SARS-CoV-2及牙周病原体（牙龈卟啉单胞菌、放线放线杆菌）共同暴露，诱导了PS依赖进入基因的强效一致激活，尤其是TIM家族受体。总之，这些发现将牙周炎相关炎症与增强的PS/TIM通路活性联系起来，并表明这种炎症环境与与口腔黏膜中SARS-CoV-2感染通路相关的分子条件共存。本研究突出了COVID-19与牙周病之间的关联，对病毒活动、免疫失调和长期口腔健康结局具有重要影响。