肺动脉高压患者中HDL-C与死亡风险的关系受基线疾病严重程度调节

《BMC Pulmonary Medicine》：Baseline high-density lipoprotein cholesterol and heterogeneous long-term outcomes in pulmonary arterial hypertension

　　

摘要

背景

高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）已被评估其与临床结局的关系，但在肺动脉高压（PAH）患者中的生存研究结果在不同队列中存在差异。因此，我们检验了HDL-C与死亡之间的关系是否因基线疾病严重程度而异。

方法

本研究纳入231例新诊断PAH且在接受右心导管检查前未接受任何PAH特异性治疗的成年患者。基线COMPERA 2.0风险评分基于世界卫生组织心功能分级（WHO-FC）、6分钟步行距离（6MWD）和N末端B型利钠肽前体（NT-proBNP）计算得出。HDL-C作为连续变量纳入Cox模型，估计值以每增加10 mg/dL为单位表示。在观测到的HDL-C范围内拟合限制性立方样条曲线，并在不同COMPERA 2.0风险分层中检验HDL-C与风险的交互项。

结果

随访中位时间为60.2个月；共记录64例死亡（27.7%）。在纳入年龄、性别、PAH亚型及log?? NT-proBNP的模型中，HDL-C每升高10 mg/dL，死亡风险比（HR）为0.34（95% CI 0.22–0.54；P<0.001）。在纳入WHO-FC、6MWD、心指数、尿酸或连续COMPERA 2.0评分的敏感性分析中观察到类似的关联。该关联为非线性关系（非线性检验 P=0.001）。HDL-C与COMPERA 2.0风险分层之间存在显著交互作用（P=0.0003）。在中高风险组（HR 0.20，95% CI 0.10–0.41）和高风险组（HR 0.24，95% CI 0.07–0.84）中可见明显的负向关联，但在中低风险组中未观察到（HR 1.87，95% CI 0.91–3.84）。排除先天性心脏病相关PAH后，整体关联未发生实质性改变。

结论

基线风险是HDL-C研究发现差异的重要来源。在中高风险组和高风险组中负向关联明确，而中低风险组的估计值精确度较低。