混合益生菌缓解肺炎克雷伯菌诱导的急性肺损伤并调节肺免疫反应

《Probiotics and Antimicrobial Proteins》：Mixed Probiotics A lleviate Klebsiella pneumoniae-Induced Acute Lung Injury and Modulate Pulmonary Immune Responses

　　肺炎克雷伯菌是一种主要机会性病原菌，可引起严重的细菌性肺炎和急性肺损伤，但目前有效的宿主导向干预措施仍然有限。鉴于肠-肺轴在塑造呼吸免疫方面日益显现的作用，我们从81株候选菌株中筛选出一株枯草芽孢杆菌近缘种（*Bacillus paralicheniformis* J174）、一株萨芬斯芽孢杆菌（*Bacillus safensis* J1120）和一种小鼠嗜酸乳杆菌（*Ligilactobacillus murinus* X32），开发出了混合益生菌。所选菌株在体外实验中展现出良好的应激耐受性、黏附特性以及初步的安全评价结果。在肺炎克雷伯菌诱导的急性肺损伤小鼠模型中，口服混合益生菌显著提高了存活率，降低了肺部细菌负荷，并减轻了组织病理学损伤。这些保护效应伴随着过度肺部炎症的抑制，表现为IL-1β、IL-6和TNF-α水平下降，以及肺部巨噬细胞相关反应向M2型修复表型的转变。此外，16 S rRNA基因测序显示，混合益生菌（MP）给药改变了肠道微生物组成，并与肠道克雷伯菌丰度降低相关。非靶向代谢组学分析进一步揭示了粪便代谢谱的显著变化，包括一些具有潜在免疫调节相关性的代谢物增加，如N-乙酰胞壁酸、胆红素、胆汁酸相关代谢物以及色氨酸相关代谢物吲哚丙烯酸。这些代谢变化与肺部免疫调节同时发生，提示肠道代谢重塑与肠-肺免疫交互之间存在潜在关联。综上所述，我们的研究结果表明，混合益生菌可缓解肺炎克雷伯菌诱导的急性肺损伤，并与肠道微生物群重塑、肠道代谢谱改变及肺部免疫调节相关，支持其作为细菌性肺炎免疫益生元策略的潜力。