德国2型糖尿病患者使用替尔泊肽的真实世界特征与治疗模式分析

《Advances in Therapy》：Characteristics and Treatment Utilisation Patterns of Individuals Using Tirzepatide for Type 2 Diabetes in Germany

　　

摘要 引言：本研究描述了德国门诊诊疗中成人2型糖尿病（type 2 diabetes, T2D）患者使用替尔泊肽（tirzepatide）的真实世界特征与用药模式。 方法：这项回顾性观察性研究分析了来自CompuGroup医疗健康数据库的数据。队列1于2023年12月1日至2024年3月31日期间启动替尔泊肽治疗，队列2于2024年7月1日至9月30日期间启动。研究人员还分析了队列1中拥有≥6个月随访数据且持续使用替尔泊肽的亚组（队列1a）。采用描述性统计总结基线特征、既往治疗史及给药模式。 结果：队列1纳入1223例个体，队列2纳入2300例；平均年龄（±标准差）分别为59±12岁和60±12岁，约54%为男性。合并症（尤其是高血压和血脂异常）十分常见。大多数个体曾接受过胰岛素和/或胰高血糖素样肽-1受体激动剂（glucagon-like peptide 1 receptor agonist, GLP-1 RA）治疗（队列1为72.1%，队列2为59.6%）。共有458例个体完成了6个月随访（队列1a）。最常见的起始剂量为2.5 mg（71.2%）。较高剂量的使用随时间逐渐增加，其中5.0 mg成为最普遍的剂量；至第6个月，35.9%的个体接受了5.0 mg治疗，18.6%接受了10.0 mg治疗。 结论：这项关于德国替尔泊肽使用的首个综合性真实世界研究表明，替尔泊肽主要在GLP-1 RA和/或胰岛素治疗后启用。大多数个体维持在5.0 mg剂量，同时有相当比例的患者递增至10.0 mg。队列特征总体上与SURPASS临床试验相似，支持了试验结果对临床实践的相关性。

研究背景与目的

全球范围内，2型糖尿病（type 2 diabetes, T2D）患病率持续攀升，2024年估计约有5.89亿20-79岁成年人罹患糖尿病，预计到2050年将增至8.53亿。T2D管理面临重大挑战，尽管指南推荐兼顾血糖控制和体重管理的综合策略，但实际达标情况并不理想，仅33%-51%的患者达到糖化血红蛋白（glycated hemoglobin, HbA1c）≤7%的目标，不足50%的患者实现≥5%的体重下降。替尔泊肽（tirzepatide）是一种双重葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（glucose-dependent insulinotropic polypeptide, GIP）/胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1, GLP-1）受体激动剂（receptor agonist, RA），已于2022年和2023年分别在欧洲获批用于T2D及肥胖/超重伴体重相关合并症的治疗。虽然SURPASS系列注册临床试验已证实替尔泊肽的有效性和安全性，但在德国常规临床护理中的真实世界使用数据仍然有限。因此，开展这项研究旨在全面分析替尔泊肽在德国门诊临床实践中的应用情况，包括早期和晚期上市后的使用者特征及处方模式。

研究方法

这是一项回顾性观察性研究，利用CompuGroup医疗健康数据库（CompuGroup Medical Healthcare Database）进行分析。该数据库包含来自德国约4900名门诊医生的电子病历匿名数据，参与医生地区分布较为均匀。研究人群为年龄≥18岁、确诊T2D并在2023年12月1日至2024年9月30日期间首次接受替尔泊肽处方的成人。排除标准包括：确诊1型糖尿病、从索引日至随访结束期间同时使用其他肠促胰岛素类药物（替尔泊肽除外）、或确认妊娠。研究人员设定了两个队列：队列1（早期上市后启动者）索引日为2023年12月1日至2024年3月31日，允许6个月随访期；队列2（后期上市后启动者）索引日为2024年7月1日至9月30日。此外，从队列1中筛选出至少完成6个月随访且持续使用替尔泊肽（两次处方间隔不超过6周）的亚组作为队列1a。基线人口学特征（年龄、性别、保险类型、处方医生专科）、临床特征（HbA1c、合并症、肥胖状态、查尔森合并症指数[Charlson Comorbidity Index, CCI]、改良糖尿病并发症严重程度指数[adapted Diabetes Complications Severity Index, aDCSI]及实验室指标）、既往用药史及替尔泊肽剂量模式均通过描述性统计进行总结。所有分析均使用SAS 9.4版本进行。

研究结果

基线患者特征：队列1共纳入1223人，队列2纳入2300人。两队列平均年龄分别为59±12岁和60±12岁，约54%为男性，超过90%享有公共医疗保险。队列1由223名医生贡献数据（全科医生占65.0%，糖尿病专科医生占31.8%），队列2由512名医生贡献数据（全科医生占80.5%，糖尿病专科医生占16.6%）。糖尿病专科医生在替尔泊肽初始处方中占比显著，尤其在队列1中约占三分之二。合并症普遍存在，最常见的是高血压和血脂异常。队列1的平均CCI为2.9±1.9，aDCSI为1.7±1.8；队列2分别为2.6±1.9和1.4±1.7。基线时，多数患者血糖控制欠佳且伴有肥胖（体质指数[body mass index, BMI]>30 kg/m2）。在可获得HbA1c数据的患者中（队列1为43.3%，队列2为35.7%），大部分HbA1c>7.5%，平均值分别为7.9%和7.8%。肥胖在队列1中占67%，在队列2中占55%。

既往用药：在具有完整6个月基线期的患者中（队列1占97.1%，队列2占95.3%），超过80%曾接受过抗糖尿病治疗。大多数患者在启动替尔泊肽前曾使用胰岛素和/或GLP-1 RA（队列1为72.1%，队列2为59.6%）。替尔泊肽作为一线治疗或二甲双胍单药治疗后的二线治疗的比例，在队列1和队列2中分别占17.8%和23.5%。

替尔泊肽剂量模式：两队列中最常见的起始剂量均为2.5 mg，其次为5.0 mg。在持续治疗6个月的队列1a（n=458）中，71.2%的患者以2.5 mg起始。5.0 mg剂量逐渐成为最普遍剂量，至第2个月时有68.1%的患者使用该剂量，至第6个月时仍有35.9%维持此剂量。较高剂量（7.5 mg、10.0 mg、12.5 mg和15.0 mg）的使用随时间逐步增加，但至第6个月时，超过50%的患者仍停留在低于10.0 mg的剂量水平。最常见的剂量递增模式是从2.5 mg升至5.0 mg，发生在70.5%的患者中；其次是5.0 mg升至7.5 mg。剂量下调罕见，最常见的是从7.5 mg降至5.0 mg，仅占9.8%。

抗糖尿病联合用药：在队列1a中，88.2%曾接受过抗糖尿病治疗，其中32.6%曾在替尔泊肽启动前使用胰岛素（联用或不联用GLP-1 RA）。在6个月随访期间，77.7%的患者接受了联合抗糖尿病治疗，其中45.9%仅使用口服抗糖尿病药物，31.9%使用了基于胰岛素的治疗方案。

讨论与结论

讨论：这是首个针对德国门诊T2D患者使用替尔泊肽的真实世界综合性研究。研究发现，大多数启动替尔泊肽的患者存在肥胖、血糖控制不佳、多种合并症以及既往曾使用胰岛素和/或GLP-1 RA的情况。基线特征与德国普通T2D人群在年龄、性别分布和肥胖患病率方面一致。两队列中均有较高比例（72.1%和59.6%）的患者曾接受GLP-1 RA和/或胰岛素治疗，同时也有约20%的患者将替尔泊肽作为一线或二线治疗，表明其在疾病各阶段均有应用。从GLP-1 RA转换至替尔泊肽的患者比例较大，可能反映了血糖控制的持续性挑战。早期（队列1）与后期（队列2）启动者在人口学特征上相似，但早期启动者中肾脏疾病更常见（24.7% vs 14.6%），且更多由糖尿病专科医生处方，既往抗糖尿病治疗（尤其是GLP-1 RA和/或胰岛素）也更为普遍，这可能反映了专科医生作为新疗法早期采纳者的倾向。本研究人群与SURPASS临床试验人群在年龄、性别和合并症方面具有重叠性，支持了临床试验证据对常规护理的相关性。研究局限性包括：仅纳入签约医生数据，非签约医生的处方未被记录；实验室数据缺失比例高；处方数据反映的是开具行为而非实际配药或依从性；缺乏临床结局数据；未进行性别/性别分层分析。

结论：这是首个关于德国门诊环境下T2D患者真实世界使用替尔泊肽的综合性研究。大部分患者在启动替尔泊肽前曾接受GLP-1 RA和/或胰岛素治疗。在连续使用替尔泊肽6个月的患者中，大多数人整个观察期内维持在5.0 mg剂量。研究人群在年龄、性别和合并症方面与SURPASS试验人群大致相似。有必要进一步开展关于德国替尔泊肽处方模式的研究。