室内灰尘暴露后支气管上皮类器官分泌组的通路水平调控

《Archives of Toxicology》：Pathway-level secretome modulation in bronchial epithelial spheroids following indoor dust exposure

摘要

由于人类大部分时间在室内度过，他们持续暴露于多种室内空气污染物中。虽然单个室内空气污染物的暴露水平可能较低，但室内空气污染物的累积暴露对人类暴露组有实质性贡献。长期吸入室内空气污染物与多种呼吸道疾病有关，包括哮喘、慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 和呼吸道感染。在本研究中，使用三维气道上皮模型探讨了急性室内粉尘暴露的细胞效应。将支气管上皮细胞 (16HBE14o-) 培养成球体，并暴露于参考室内粉尘 (SRM 2585; 0–200 μg/mL) 中 24 小时。评估了代谢活性、细胞内活性氧 (ROS) 水平、炎症细胞因子分泌和分泌组谱。室内粉尘暴露未引起形态学改变或代谢活性的显著降低。相反，观察到细胞内 ROS 呈浓度依赖性增加。细胞因子分析显示选择性细胞因子调节，而非靶向蛋白质组学鉴定出单个蛋白质丰度变化有限。相反，通路水平分析显示上皮分化相关通路的富集。总体而言，这些发现表明 24 小时的室内粉尘暴露可能引发细微的细胞反应，而不是明显的细胞毒性或炎症激活。本研究强调了将功能、免疫学和蛋白质组学方法与 3D 气道模型相结合，以研究复杂环境颗粒混合物细胞反应的适用性。然而，由于有效细胞剂量、颗粒定位和环境代表性的不确定性，直接外推至人类暴露场景受到限制。因此，这些发现应被解释为探索性、假设生成的观察结果。