接受联合内分泌治疗的乳腺癌患者中与 GLP-1 受体激动剂相关的体重减轻：一项回顾性队列分析

《Breast Cancer Research and Treatment》：GLP-1 receptor agonist–associated weight loss in breast cancer patients receiving concurrent endocrine therapy: a retrospective cohort analysis

　　

摘要

背景

激素受体阳性乳腺癌的内分泌治疗与不良代谢效应相关——包括脂肪量增加、瘦肌肉量减少和胰岛素抵抗——这些效应可能削弱GLP-1受体激动剂（GLP-1 RAs）的疗效。本研究评估了同时接受内分泌治疗的乳腺癌患者中GLP-1 RA相关的减重结局。

方法

我们在一所学术中心对269名同时接受GLP-1 RA和辅助内分泌治疗的乳腺癌患者进行了回顾性队列分析。GLP-1 RA和内分泌治疗数据来源于电子用药核对清单和药房发药报告。患者需在研究期间启动GLP-1治疗，且同时接受GLP-1 RA和内分泌治疗至少一年。主要结局为从GLP-1启动至12个月（±2个月）的体重百分比变化。次要结局包括达到≥5%、≥10%和≥15%减重的比例。

结果

平均一年体重百分比降幅为?4.5%（95% CI：?6.0%至?3.0%；?3.9 kg；95% CI：?4.96至?2.93 kg），显著低于GLP-1随机试验绝经后亚组中观察到的10–20%（所有p < 0.001）。仅21.3%的患者达到≥10%减重，10.4%达到≥15%减重。不同GLP-1药物间减重差异显著（p = 0.003）；司美格鲁肽（?5.8%）和替尔泊肽（?4.7%）优于度拉糖肽（+0.1%），后者仅获批用于2型糖尿病。基线体重较高与绝对减重更大相关（r = ?0.19，p = 0.002），但体重百分比降幅在不同基线BMI类别间无显著差异（p = 0.303）。PR阴性患者的减重幅度大于PR阳性患者（?8.2% vs. ?4.2%；p = 0.021，d = 0.46）。70.6%的患者患有2型糖尿病；t检验显示2型糖尿病状态与减重无显著关联（p = 0.288），但无2型糖尿病的患者在数值上更有可能达到≥15%减重（21.5% vs. 5.8%）。

结论

GLP-1 RAs在同时接受内分泌治疗的乳腺癌患者中产生具有统计学意义但显著减弱的减重效果。GLP-1药物的选择显著影响结局。鉴于其潜在的肿瘤学获益证据不断涌现，需要进行前瞻性试验。