瘤内PD-L1表达对晚期或复发性ALK阳性非小细胞肺癌ALK酪氨酸激酶抑制剂治疗疗效的影响

《Medical Oncology》：Effect of Intratumoral PD-L1 Expression on Treatment Efficacy of ALK Tyrosine Kinase Inhibitors for Advanced or Recurrent ALK-Positive Non-small Cell Lung Cancer

　　本研究的目的是阐明程序性死亡受体配体1（PD-L1）表达与间变性淋巴瘤激酶（ALK）酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）——尤其是阿来替尼——在晚期或复发性ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的治疗疗效之间的关联。这项多中心回顾性队列研究纳入了2014年7月至2022年12月期间在日本13家医疗机构接受的129例晚期或复发性ALK阳性NSCLC患者。所有患者的PD-L1肿瘤比例评分（TPS）数据均可获得，采用22C3抗体进行评估，且均接受过至少一种ALK-TKI治疗。主要终点为接受第一种ALK-TKI治疗的无进展生存期（PFS）。次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）以及3级及以上不良事件（AEs）的发生率。低PD-L1组（< 50%，n = 74）与高PD-L1组（≥ 50%，n = 55）的ORR相当（86.5%，95%置信区间[CI]：76.5%–93.3% vs. 85.5%，95% CI：73.3%–93.5%；p = 1.00），中位PFS相当（29.7个月，95% CI：18.8–51.2个月 vs. 35.0个月，95% CI：16.6–54.2个月；风险比[HR]：1.01，95% CI：0.63–1.63；p = 0.961），中位OS也相当（119.9个月，95% CI：60.1个月至NA vs. 76.6个月，95% CI：43.0个月至NA；HR：1.74，95% CI：0.91–3.32；p = 0.095）。PD-L1表达与生存无显著关联。然而，严重（3级及以上）AEs在高PD-L1组中的发生率高于低PD-L1组（21.8% vs. 5.4%）。没有患者在第一种ALK-TKI治疗期间联合接受细胞毒化疗或免疫检查点抑制剂，且两种PD-L1组在第一种ALK-TKI治疗前的既往系统性治疗频率相似。在本队列的ALK阳性NSCLC患者中，尤其是接受阿来替尼治疗的患者，瘤内PD-L1表达与ALK-TKI治疗的疗效无显著关联。由于研究为回顾性设计且OS事件数量有限，数值上的OS差异和3级及以上AEs的不均衡应谨慎解读。仍需进一步开展更大队列的前瞻性研究以验证这些观察结果。